研究人員成功地將乳腺癌細胞轉化為脂肪以阻止其擴散

研究人員成功地將乳腺癌細胞轉化為脂肪以阻止其擴散

在一項新的概念驗證研究中,研究人員已經能夠誘導人類乳腺癌細胞轉化為脂肪細胞。

為了實現這一壯舉,研究小組開發了一種轉移癌細胞的奇怪途徑;他們的研究結果只是第一步,但卻是一個非常有前途的方法。

當你割破手指,或者胎兒長出器官時,上皮細胞開始變得不像它們自己,而更像“液體”——變成一種被稱為間充質的幹細胞,然後轉化成人體所需的任何細胞。

這個過程被稱為上皮-間充質轉化(EMT),人們已經知道一段時間以來,癌症可以使用這一途徑和相反的途徑MET(間充質-上皮轉化),以擴散到全身和轉移。

研究人員將一種具有侵略性的人類乳腺癌植入老鼠體內,並用一種名為羅格列酮的糖尿病藥物和一種名為曲米替尼的癌症治療藥物對其進行治療。

多虧了這些藥物,當癌細胞使用上述其中一種轉化途徑時,它們不是從癌細胞擴散到脂肪細胞,而是從癌細胞轉化為脂肪細胞,這一過程被稱為脂肪生成。

研究小組在他們的論文中寫道:“本研究中使用的模型可以評估癌細胞在臨近腫瘤環境中的脂肪生成。”

“研究結果表明,在與患者相關的環境中,羅格列酮和曲米替尼聯合治療可特異性靶向可塑性增強的癌細胞,並誘導其脂肪生成。”

雖然不是每個癌細胞都變成了脂肪細胞,但是那些經歷了脂肪生成的細胞並沒有變回來。

“接受EMT的乳腺癌細胞不僅分化成脂肪細胞,而且完全停止了增殖,”瑞士巴塞爾大學的生物化學家、資深作者Gerhard Christofori說。

“從長期的培養實驗中我們可以看出,由癌細胞轉化而來的脂肪細胞仍然是脂肪細胞,不會回覆到乳腺癌細胞。”

這是怎麼回事呢?嗯,作為一種藥物,曲米替尼既增加了細胞的轉化過程——比如癌細胞轉化為幹細胞——又增加了這些幹細胞轉化為脂肪細胞的過程。

羅格列酮不那麼重要,但與曲馬替尼聯合使用時,它還能幫助幹細胞轉化為脂肪細胞。

該研究小組寫道:“羅格列酮和曲馬替尼聯合應用的脂肪分化療法有效地抑制了乳腺癌各種臨床前小鼠模型中癌細胞的侵襲、擴散和轉移形成。”

研究人員成功地將乳腺癌細胞轉化為脂肪以阻止其擴散

上面的圖像顯示了這個過程,癌細胞被綠色熒光蛋白和正常的紅色脂肪細胞標記在左邊。由癌症轉化而來的脂肪細胞顯示為棕色(右側),因為脂肪細胞的紅色與蛋白質癌細胞標記的綠色結合在一起。

令人興奮的是,這兩種藥物已經獲得了fda的批准,因此這類治療更容易進入針對實際人群的臨床試驗。

這是令人興奮的,儘管我們知道許多經過小鼠試驗的治療方法實際上並沒有進入或失敗於臨床試驗階段。這種方法對人類癌細胞起作用的事實給了我們一點額外的希望。

與此同時,研究小組正在調查這種療法是否能與化療結合使用,以及它是否適用於其他類型的癌症。

Christofori向新聞協會解釋說:“未來,這種創新的治療方法可以與傳統化療結合使用,抑制原發腫瘤的生長和致命轉移的形成。”

該研究小組在報告中寫道:“臨床評估該療法對實驗性乳腺癌轉移的抑制作用,以及其在第四階段乳腺癌治療中的潛力,將需要在先進的臨床前模型中輔助性聯合化療。”

“由於我們使用了fda批准的藥物來研究這種治療的臨床前效果,臨床轉化是可能的。”

這項研究發表在《癌症細胞》雜誌上。


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