「2018 ESMO」肝癌轉化研究報道解讀與點評(二)

翻譯:欒玉婷

2018年歐洲腫瘤醫學協會會議(ESMO)在德國-慕尼黑盛大舉行。ESMO會議作為歐洲腫瘤學專業最具影響力的年度會議,一直致力於推進腫瘤醫學專業的發展,以多學科的方法來促進癌症的治療和護理。本人一直致力於肝癌腫瘤標誌物的臨床轉化研究,有幸參與今年的ESMO盛會,在會場進行交流學習的同時,就肝癌患者血小板降低現象進行了更為深入的學習。現對相關報道進行解讀與點評,與廣大醫務工作者和腫瘤科研工作者分享本次盛會的成果。

欒玉婷碩士研究生

瀋陽藥科大學臨床藥學專業碩士研究生;主要研究方向為臨床藥物治療學、抗腫瘤藥物研究與應用及腫瘤耐藥機制的研究;以第一作者發表核心期刊論文2篇;以共同第一作者發表SCI文章2篇,曾獲國家獎學金1項。導師:瀋陽藥科大學 李清教授,臨床培養導師:瀋陽軍區總醫院 鄭振東主任。

118P: 血小板降低對肝細胞癌患者術後復發的影響

背景

因腫瘤細胞導致的血小板的活化及血小板顆粒分泌的多種生長因子的釋放極大地影響著腫瘤的生物學行為。腫瘤患者的血小板高反應性是一種常見的現象並被廣泛討論。而目前對腫瘤患者血小板減少與腫瘤不良預後關係的研究較少。

方法

研究肝細胞癌(HCC)復發時血小板內生長因子的動態變化。我們前瞻性招募了四十例接受肝切除的HCC患者。術後每三個月進行一次影像學隨訪。在腫瘤根治術前和術後1個月分別對血小板的各組分進行分離。用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒測定生長因子/細胞因子,隨訪兩年。根據影像學診斷肝癌復發情況。

結果

有15例患者在2年隨訪中發生肝癌切除術後復發。肝癌復發較早的患者中血小板α顆粒分泌的生長因子[血管內皮生長因子-A(VEGF-A)、血管生成素-1(Ang-1)]和緻密顆粒分泌生長因子(5-羥色胺)的濃度顯著降低。此外,復發患者的術後血小板計數也顯著低於無復發患者。用ROC曲線確定這些生長因子的截斷值,其特異性和敏感性均大於80%,曲線下面積(AUC)>0.8,P<0.001。此外,在二元Logistic迴歸模型中,VEGF-A能夠獨立地預測早期肝癌復發(P<0.05),

因此,血小板內生長因子的消耗與原發性肝癌患者無瘤生存期縮短的趨勢一致。

結論

我們發現在肝癌切除術後復發的患者中存在定性和定量的血小板降低,其對患者的不良預後有重要的預警價值。本研究為闡明血小板動力學缺陷的病理生理機制及其與腫瘤生物學行為的相關性提供了新的思路。

點評

鄭振東醫學博士、研究生導師、教授

瀋陽軍區總醫院腫瘤科主任,中國醫科大學、大連醫科大學、瀋陽藥科大學、錦州醫科大學碩士研究生導師。從事惡性腫瘤綜合治療的臨床及科研工作近20年,擅長乳腺、呼吸系統、消化系統、泌尿生殖系統等部位常見及各種罕見惡性腫瘤的科普宣教、預防、診斷及綜合治療。常年致力於各種實體腫瘤的精準診療和臨床轉化研究,擅長乳腺、呼吸道、胃腸道等惡性腫瘤的預防、診斷及治療。主持科研立項9項,共計70餘萬元;獲得省部級以上科研獎勵10項,發表中文核心期刊近50篇,SCI收錄 20篇,總影響因子42.79分;擔任遼寧省細胞生物學學會腫瘤精準治療與大數據管理分會主任委員、遼寧省抗癌協會腫瘤標誌專業委員會副主任委員、遼寧省自然科學基金項目評審專家等40餘項學術兼職。

肝細胞癌是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一,其死亡率居世界第四[1],臨床上除手術切除和肝移植外尚無有效的治療方法,肝細胞癌易復發,嚴重影響患者預後[2],為術後患者提供早期的預後預警具有重要的臨床意義。肝癌患者常伴有多種血小板異常,本研究據此創新性地提出了血小板減少對肝癌術後復發的影響。通過驗證血小板內生長因子的變化及血小板計數的改變與肝癌術後復發的相關性,既定性又定量地揭示了血小板降低對HCC不良預後的重要意義,創新性的提出了血小板降低這一臨床常見併發症的轉化價值,為後續的機制研究和臨床轉化提供了新的理論依據,具有很強的臨床適用性。

參考文獻

[1] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 .

[2] Loh ML, Vattikuti S, Schubbert S, et al. Mutations in PTPN11 implicate the SHP-2 phosphatase in leukemogenesis. Blood. 2004. 103(6): 2325-31.

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