經濟觀察網 記者 韓靜
9月21日晚，在第二十一屆全國臨床腫瘤學大會暨2018年CSCO學術年會上，由和瑞基因（貝瑞基因成員企業）聯合國家肝癌科學中心發起的PreCar項目（Prospective surveillance for very early hepatocellular carcinoma）公佈了先導試驗成果。數據顯示，在特異性95%的情況下，肝癌檢測敏感性可以達到90%；即使把特異性標準設置在99%，靈敏度也超過了87%。
“這標誌著中國肝癌早篩研究在全球範圍內取得了階段性的領先優勢。”海軍軍醫大學（原第二軍醫大學）附屬上海東方肝膽外科醫院醫生、國家肝癌科學中心研究員陳磊教授說。
一般來講，前期行業中類似的研究習慣於將特異性指標水平設置在95%。而PreCar項目組和臨床一線在充分溝通之後，認為對於腫瘤早期篩查診斷研究更高水平的特異性顯得尤為重要，因此，項目最終決定將特異性標準上調至99%。
陳磊介紹說，特異性與篩查過程中出現的假陽性相關，如果100個健康人中，有10個健康人檢測結果誤診為陽性，即特異性為90%；靈敏度則指的是篩查過程中的檢出率，如果100個癌症患者中，能夠檢測出90個，即靈敏度為90%。先導試驗的結果表明，相較行業前期水平，這項研究每萬人可以多檢出約40%的早發腫瘤，同時減少約80%的假陽性結果。
PreCar項目能展現出較高的靈敏度並非沒有原因。
從企業角度看，成立於2017年8月的和瑞基因作為貝瑞基因的成員企業，在針對中晚期腫瘤患者的用藥檢測、療效動態監測以及遺傳性腫瘤檢測領域已經取得了一定成績。尤其是藉助全球創新的專利基因突變檢測技術——cSMART技術和改良優化的PCR擴增子測序（tPAS檢測）技術所開發的腫瘤液態活檢產品一直處於行業領先地位，也為腫瘤極早期篩查項目提供了堅實的技術基礎。
這些技術上的優勢來源於和瑞基因背後的人才隊伍。在貝瑞基因以及專業投資機構的共同投資下，和瑞基因結合了“技術+渠道+資本”等多方面優勢，完整地繼承了貝瑞基因原有的腫瘤業務，延續了貝瑞基因腫瘤早篩早治的意志。和瑞基因成立之時，團隊規模就已經達到了約150人。這些團隊成員大部分都是貝瑞基因原腫瘤事業部的科研骨幹、市場精英。他們的存在既保證了和瑞基因中晚期產品的銷售運營，同時也為公司未來的技術研發和科研工作提供了生命力。
此外，PreCar項目還受到了來自專家和醫院的支持。中國工程院院士、國家肝癌科學中心主任、科技部傳染病專項副總師王紅陽教授和亞太地區肝病學會主席、廣州南方醫院侯金林教授牽頭與瑞基因聯合發起。此外，還得到全國多中心、多醫院、多平臺的大力支持。
王紅陽說，這是目前國內最大的一個正在開展的肝癌前瞻性隊列研究項目，也是我國肝癌臨床基礎研究權威機構和我國腫瘤基因檢測領軍企業共同合作的典範。
中國是一個肝病大國，根據世界衛生組織2014年公佈的數據，全球每年新增的肝癌患者中，中國患者佔比超過50%。同時，這是一種隱匿性發病的癌症，大部分患者在診斷出癌症時通常已經發展到晚期。
腫瘤治療的指導原則就是，早發現早治療。以肺癌的臨床數據為例，I期治療後的5年生存率可達80%，II期的5年生存率可達60%，III期的5年生存率平均為20%。
而對於肝癌，如果在早期就進行治療，5年生存率可達80%。PreCar項目的參與者寧波市第二醫院肝硬化科主任錢雲松介紹說：“每年都有2-3%的肝硬化患者轉化為肝癌。肝癌防治最重要的有兩步，第一個是未病人群的預防，第二則是在肝病患者中的定期篩查，最好能夠在肝癌早期及時發現。”
“隨著高通量基因檢測技術日益成熟，給了我們一個全新的思路用以探索癌症早篩的方法，雖然過程中一定會充滿了挑戰，但這是中國、甚至全球共同努力的一個重要方向。”王紅陽感慨說，多年來學術界和臨床一直在尋找有效的診斷技術，用於中國的肝病患者以及肝病防治事業上。希望通過腫瘤早篩技術，早發現早治療，造福患者和社會。
而和瑞基因在腫瘤早篩方面一直堅持自己連貫的思路。
4月22日，貝瑞基因成員企業福建和瑞基因科技有限公司（和瑞基因）和國家肝癌科學中心聯合舉辦了“全國多中心、前瞻性肝癌極早期預警標誌物篩查項目”啟動會。整體實驗預計在2021年完成。王紅陽和許多業內人士一樣，認為此舉標誌著中國肝癌極早期防控開創性地進入了聚焦早診和臨床驗證階段，有望極大地提高肝癌、特別是早期肝癌的診斷水平、提升中國廣大肝病患者的生存質量。
前期技術體系的建立對於大規模前瞻隊列的實施非常重要。”和瑞基因CEO周珺談到，“整個研究需要建立在一個相對確定和穩固的技術條件上，有了先導試驗的充分準備，後期的前瞻隊列研究的開展就更加順利了，對於臨床數據的分析可以更加深化。”
鑑於此，PreCar項目先導試驗招收了1500名志願者入組，其中有500餘名肝癌患者（HCC）、超過1000名非腫瘤高危/健康人群。該項目採用了多類別BioMarker檢測，通過和瑞基因的cSMART、Home-Seq、SNAPSHOT等實驗技術全面檢測了血漿內包括ctDNA位點突變、結構變異、表觀變異、外源基因組整合以及表達水平變化等在內的多類指標。項目通過對腫瘤/非腫瘤人群的分子特徵進行區分，初步完成了肝癌早期篩查分類特徵值的評估。
先導性研究驗證了肝癌早篩技術的可能性和可靠性，而前瞻性研究將對高危人群進行為期3年的隨訪和觀察，通過採用多時點追蹤隨訪的方式對風險預測模型進行優化，直至達到臨床所需的綜合性能指標。PreCar項目將招募超過1萬例肝癌高危人群（其中肝硬化患者超過5000名，乙肝患者超過5000名），建立隨訪監控隊列、開展為期3年的前瞻性隊列研究，依託高通量基因組測序等技術進行外周血肝癌極早期預警標誌物的篩選、鑑定以及應用，總投資規模超過1億元，其中絕大部分由和瑞基因承擔。
“基因檢測技術在近幾年得到了飛速的發展，作為現有臨床檢測技術的有效補充，它為腫瘤早期預警篩查等一些臨床難以解決的老問題開闢了一個新的方向。”貝瑞基因總經理兼和瑞基因董事周代星博士認為，“腫瘤早診早篩有著科學的嚴肅態度。隨著算法的迭代升級，得到的篩查結果將更加準確。”而周代星對和瑞基因的技術有充分的自信。
陳磊認為，近年來歐美數家代表性公司紛紛斥資上億美金開展大型隊列試驗。而中國公司有望充分利用國內臨床資源豐富的優勢，在同類研究上取得優勢。
作為一個長期的研究項目，陳磊和PreCar項目組的研究人員希望有眼光的企業能為此投資，以保證研究的持續。3年後，當PreCar項目獲得階段性數據時，投資者們心中或許會有合適的答案。
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