腎癌並不是中國一個發病率很高的癌症，但是每年依然會給6.8萬的家庭帶來不幸的消息。
多瞭解一下腎癌的基本特點，有助於對其發病機理的探索，也有助於尋找到合適的治療方法。
這篇文章內容比較深，是給專業人士看的。因為我以前就是研究腎癌的，所以對其比較瞭解。
腎癌的兩個基本特點
腎癌有兩個基本特點:一是其90%屬於透明細胞腎癌；二是絕大多數都是由一個叫VHL的基因缺失所導致的。
為什麼叫透明細胞腎癌呢？這是因為這些腎癌組織裡含有大量的脂肪滴（Liquid Droplets, LDs），在做細胞切片的時候這些脂肪成分都流失掉了，因此看不到結構，是空的，故此稱為透明細胞腎癌。
下列三排顯示腎癌組織內的大量脂肪滴堆積（紅色）
關於腎癌一直以來就有許多問題，大量堆積的脂肪滴就是一個顯著特點。科研人員一直想問，脂肪滴到底是怎麼形成的？它對人體到底是好還是壞？是導致細胞惡化的罪魁禍首還是偶然受牽連的受害者等等？
腎臟位置
癌細胞與低氧反應的關係
研究顯示，腎癌的脂肪滴其實是VHL基因缺失導致的。
在腎癌組織裡，VHL這個位於3號染色體的基因非常容易丟失。但是原因不清。
VHL的主要功能是用來調控細胞對氧氣狀態的感受，這個作用跟低氧誘導因子（HIFa）有關。
本來HIFa蛋白質很不穩定，氧氣含量一高，HIFa就被降解掉了；這個作用是通過VHL和HIFa結合來實現的。
但是低氧條件下，VHL無法跟HIFa結合，因此HIFa不會被降解，會因此形成一個具有完整功能的HIF，然後進入細胞核內，作為轉錄因子激活所有的下游基因，數量多達幾百個。這些基因都可以感受氧氣多少，在低氧狀態下就會發動該基因的表達，因此細胞就等於憑空多出來了幾百個新的基因產物。
這就是細胞的奇妙反應。
當細胞處於一個氧氣很少的環境時，細胞本身很顯然嗅到了危險，因此，它就立即啟動了本身的危機應對機制：激活那些平時處於休眠狀態的基因，大量表達各自的蛋白質產物。
這些蛋白質可以分為很多種，大體上可以分為以下幾大類：分別參與血管再生，能量代謝，細胞分化，細胞凋亡等等。
促進血管再生功能在腫瘤領域的科學家眼裡是一個很危險的東西。
因為這些血管所攜帶的養分會供應給迅速生長的腫瘤組織。
但是即便如此，腫瘤內部的氧氣含量依然不會像正常組織那麼高，因為其血管網絡是不怎麼正常的。總體而言，腫瘤細胞的低氧機制一直是低烈度的存在著的。它對葡萄糖的利用是一種很不經濟的方式，而且產生大量的乳酸。
這在生化上叫Warburg效應，是普遍存在於癌細胞內的一種現象。其發現者Otto Warburg也因此獲得了諾貝爾醫學和生理學獎。
這種現象也同樣會發生在腎癌細胞內。也就是說腎癌同樣也會產生乳酸。
如果不移出細胞外，細胞內淤積的乳酸過多，就會導致細胞出現酸中毒，因此乳酸必須被儘快清理。
今年剛發表在Nature雜誌上的一篇足以改變教科書的文章發現，乳酸竟然是多種癌症細胞的主要營養來源！
腎癌是不是也以乳酸作為主要的營養來源目前還不清楚，但是推斷起來可能性應該是很大。
（待續）
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