09.27 肝癌、甲狀腺癌、腎癌---索拉菲尼（SORAFENIB）

適應症：

無法手術切除的肝細胞肝癌；晚期腎癌；局部復發或轉移的、進展性、放射性碘難治型分化型甲狀腺癌

作用機制：

多激酶抑制劑，通過抑制細胞內Raf激酶（CRAF，BRAF，突變的BRAF）和細胞表面激酶受體（VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-beta, cKIT, FLT-3, RET, RET/PTC），達到抑制腫瘤生長和新生血管形成。

常見副作用：

乏力、噁心、嘔吐、腹瀉、便秘、皮膚乾燥、脫髮、頭痛等

給藥方法:

空腹口服（飯前1小時或飯後2小時）

參考用法：

1. 肝癌：口服，400mg 每天兩次，直至疾病進展或不可接受的毒性

2. 晚期腎癌：口服，400mg 每天兩次，直至疾病進展或不可接受的毒性

3. 甲狀腺癌，分化型：口服，400mg 每天兩次，直至疾病進展或不可接受的毒性

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歐洲的一個多中心臨床試驗，將602位無法手術切除的肝細胞肝癌患者（肝硬化CP分級A級），分別服用索拉菲尼和安慰劑。索拉菲尼組病人總生存期明顯長於對照組（10.7月 VS 7.9月）。其他結果也優於對照組，這一結果使得FDA批准索拉菲尼為單藥治療無法手術切除的肝癌用藥。

索拉非尼是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物。其首要開發目標為，用於治療對標準療法沒有響應或不能耐受之胃腸道基質腫瘤和轉移性腎細胞。

能選擇性地靶向某些蛋白的受體，後者被認為在腫瘤生長過程中起著一種分子開關樣的作用。它的上述適應證已在美國獲得了FDA授予的"快通道"審批地位。

是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物。其首要開發目標為，用於治療對標準療法沒有響應或不能耐受之胃腸道基質腫瘤和轉移性腎細胞癌。能選擇性地靶向某些蛋白的受體，後者被認為在腫瘤生長過程中起著一種分子開關樣的作用。它的上述適應證已在美國獲得了FDA授予的“快通道”審批地位。

商品名

：多吉美

通用名：甲苯磺酸索拉非尼片

英文商品名：Nexavar

英文通用名：Sorafenib tosylate

漢語拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian

原產地英文商品名：索倫尼克（SORENIC）

原產地英文藥品名：索拉非尼片 Sorafenib

中文參考商品譯名：索倫尼克（SORENIC）

份子結構名：索拉非尼片

包裝規格及銷售價：200mg/片,120片/瓶

計價單位

：瓶

產地國家：秘魯利馬秘魯巔峰藥業有限公司

生產廠家：Pinnacle Pharma Del Peru S.A.C.

適 應 症：晚期腎細胞癌或腎癌

擴大適應症：肺癌 , 肝癌或其他實體癌

腫瘤專家點評晚期腎癌藥Sorafenib

中國醫學科學院腫瘤醫院內科 周愛萍孫燕

由拜耳藥業開發的多靶點新藥Sorafenib(索拉非尼，商品名Nexavar)2005年12月經美國食品藥品局（FDA）批准作為治療晚期腎癌的一線藥物上市。

腎癌如果超越了手術切除的範圍，多年來主要以生物治療或生物化學治療為主，但療效不理想，中位生存期只有10個月左右。當一線方案失敗後，更無有效的二線方案。

拜耳和Onyx藥業公司從腫瘤的發生機理和腫瘤生長需要新生血管提供營養入手，聯合研製了Sorafenib。Sorafenib是一種口服的新穎靶向治療藥物，能抑制RAF-1、B-RAF的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多種受體的酪氨酸激酶活性。Sorafenib具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導的細胞信號傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖，還可通過作用於VEGFR，抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細胞的營養供應而達到遏制腫瘤生長的目的。

Sorafenib在臨床前動物試驗中顯示了廣泛的抗腫瘤活性。在美國和歐洲進行的治療晚期腎癌的III期隨機臨床研究中，903例接受過一次系統治療(生物免疫或化療)失敗的晚期腎癌病人隨機分為兩組，一組接受Sorafenib，另一組接受安慰劑治療。中期分析時已發生222例死亡事件，結果表明兩組的客觀有效率分別為10%和2%，另分別有74%和53%的病人腫瘤保持穩定。Sorafenib組的無進展生存期較安慰劑組延長一倍(5.8vs2.8個月，風險比為0.51)，且Sorafenib較安慰劑治療顯著改善了病人的生活質量。Sorafinib組的生存期較安慰劑組長，風險比為0.72，但這一差異尚未達到統計學意義，由於這只是中期分析的結果，因此需到試驗最終分析時才能對生存期作最後的比較。

Sorafenib治療的耐受性良好，主要的不良反應為可控制的腹瀉、皮疹、疲乏、手足綜合徵、高血壓、脫髮、噁心/嘔吐和食慾不振。

美國FDA正是基於這一臨床試驗的結果快速批准了Sorafenib作為晚期腎癌治療的藥物，“這是近10多年來唯一被FDA批准的用於治療腎癌的新藥”，也是腎癌治療取得的一個重大進展。

至今，臨床試驗考察了Sorafenib對20多種惡性腫瘤的療效，已接受其治療的病人已超過4000多例。目前正在開展Sorafenib治療肝癌、轉移性黑色素瘤和皮膚癌的III期臨床試驗。預計Sorafenib治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗將2006年開始。

Sorafenib是目前世界上第一個被批准應用於臨床的一個多靶點的靶向治療藥物。目前Sorafenib正在由中國醫學科學院腫瘤醫院的孫燕院士作為主要研究者在亞洲開展臨床試驗。我國有四家單位參與這一工作，試驗的主要對象是有病理證實的無法手術切除和/或轉移的晚期腎透明細胞癌，這些患者既往最多可以接受過一次系統的治療。

中國醫藥網

美國FDA官網

維基百科

警惕：

1. 買仿製藥請走合法途徑，勿信代購。

2. 無論原研還是仿製，用藥前先諮詢醫生，勿私自用藥。