美國治療腎癌最好的醫院訪談

三種免疫療法的組合已經改變了轉移性腎細胞癌(mRCC)患者的一線治療方法,但對於採用這些方案進展的患者的最佳策略是什麼仍存在疑問。


pembrolizumab(Keytruda)和axitinib(Inlyta)的組合,以及avelumab(Bavencio)和axitinib的組合,均被批准用於晚期RCC患者的一線治療。此外,對於中晚期和低風險的晚期RCC患者,nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)的組合也可作為一線治療。然而,圍繞這些療法進展的患者的方法的研究是有限的。
在2020年, 我們採訪了紀念Sloan Kettering癌症中心-也被認為是全美治療腎癌最好的醫院。

美國治療腎癌最好的醫院訪談

愛諾美康:自2005年以來,紀念斯隆凱特琳癌症中心引導了美國FDA批准的7個腎癌靶向藥中的5個。 2018年4月,美國食品藥品監督管理局(FDA)批准將ipilimumab和nivolumab聯合用於治療中度和低危晚期腎細胞癌患者。
問:mRCC患者有哪些可用的治療選擇?
目前,對於治療mRCC的患者,主要有3類藥物。這些藥物中的一類針對的是腎癌的血管。第二類藥物通過使用mTOR靶向藥物改變腎癌的代謝來發揮作用。最後一類藥物是檢查點抑制劑。
問:患者接受一線治療後還有哪些其他治療選擇?
從歷史上講,一線TKI無效後,在二線中我們使用其他TKI藥物。除卡博替尼(Cabometyx)外,我們還考慮使用阿西替尼,這也在一項隨機試驗中得到了探討。

自2005年以來,人們對不同的聯合療法產生了興趣。樂伐替尼(Lenvima)加依維莫司(Afinitor)的組合經一項隨機II期試驗的結果批准,該試驗將[該組合]與每種藥物單獨進行了比較。該試驗顯示出出色的結果,並改善了客觀緩解率,無進展生存期和OS(結合使用)。


問:該試驗是否有任何令人驚訝的發現?
一個驚喜是研究人員最終看到的功效類型。我們嘗試了多種聯合療法,但幾乎沒有藥物可以聯合使用。lenvatinib加依維莫司的組合成為最早的組合方案之一,不僅顯示出更高的療效,而且還顯示出耐受性。從那時起,我們現在有了各種組合,主要是同時使用免疫檢查點抑制劑和TKI。
問:哪種免疫療法/ TKI組合療法對mRCC有益?
目前,數據非常有限。例如,lenvatinib加pembrolizumab(Keytruda)的組合。這是我們在檢查點抑制劑進展後對TKI和免疫治療組合的唯一見解。根據我們的初步分析,它似乎是一種積極的療法。lenvatinib加pembrolizumab的組合未經FDA批准,但結果令人鼓舞。希望它將被添加到我們的轉移性疾病患者可用的藥物清單中。
問:免疫治療進展如何?
當您同時使用TKI和檢查點抑制劑時,是否同時通過兩種療法已經引起了人們的關注。[還有一些問題]藥物之間是否存在相互作用。它會增加還是有害?從單一療法開始而不是聯合治療是否有意義?

回顧性研究一直是我們一直關注的問題之一,即TKI /免疫治療聯合後TKI是否有效,以及之後是否仍保持療效。在回顧性研究中,該活性似乎比我們在前瞻性研究中看到的要高。但是,對於患者選擇或是否保留現有免疫療法存在某種殘留效應,存在很多警告。這些都是推測性的,需要實際數據和透視圖驗證才能更好地瞭解可能的情況。

問:在採用TKI /免疫療法聯合治療的患者中,正在探索其他哪些方法?
當我們考慮這種方法時,我們已經建立了許多不同的TKI,這些TKI現在已被FDA批准。該領域的方向是嘗試這些類型的方法並擴展潛在的治療方法。建立新途徑(例如HIF-2抑制劑或代謝抑制劑)引起了人們的興趣。這些都是有前途的事情,正在超越RCC的典型方法。
問:為這些患者選擇最佳治療方法時會面臨哪些挑戰?
當我在臨床實踐中採用這種方法時,我會考慮很多因素。首先,[我評估]患者已經接受了哪些藥物以及哪些數據(前瞻性或回顧性)可支持該治療選擇。
臨床決策至關重要,因為它是對績效狀態,其支持系統的無形資產以及我們是否認為他們能夠管理潛在毒性的評估。我們正在尋求最大限度地提高患者生存率。


隨著免疫療法進入第一線,許多事情我們還不瞭解。我們擁有的許多數據都來自未接受免疫治療的患者。如何改變空間仍然是未知的,許多研究已經著眼於如何挽救免疫治療難治性患者。


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