近日，來自巴塞羅那自治大學的科學家們通過研究，利用基因療法成功治癒了小鼠的肥胖和2型糖尿病，相關研究刊登於國際雜誌EMBO Molecular Medicine上。研究者表示，我們利用了一種名為腺相關病毒載體（Adeno-associated viral Vector，AAV）來攜帶FGF21（成纖維細胞生長因子21）基因的療法（AAV-FGF21療法）進行研究，單次使用這種載體就能操縱肝臟、脂肪組織和骨骼肌，使其持續產生FGF21蛋白，這種蛋白是由機體多個器官自然分泌的一種特殊激素，其能在很多組織中發揮作用，維護正常的能量代謝，通過基因療法來誘導動物機體產生FGF21蛋白就能夠幫助減肥，並且降低機體對胰島素的耐受性，從而治療肥胖和2型糖尿病。
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目前研究人員已經在兩種不同的肥胖小鼠模型中成功進行了試驗，即飲食或遺傳突變所誘導的肥胖，此外，研究者還觀察到，當給予健康小鼠應用這種特殊的基因療法，就能促進小鼠健康老齡化，並且抑制年齡相關的特種增長和胰島素耐受性的產生。利用AAV-FGF21療法治療後，小鼠體重就會下降，同時其脂肪積累的水平和脂肪組織的炎症水平也會降低，同時肝臟中的脂肪含量、炎症及纖維化也會被逆轉，而且機體胰島素的敏感性會增加。
當研究者對三種不同的組織（肝臟、脂肪組織和骨骼肌）進行遺傳操作使其產生FGF21蛋白後也能夠再現上述結果，這或許就提高了這種新型療法的靈活性，其不僅能夠選擇最合適的組織來進行作用，而且還能抑制疾病併發症的發生。當一種組織產生FGF21蛋白時，其會將這種蛋白分泌到血液中，最後會分散到全身。
研究者Claudia Jambrina強調了本文研究結果的重要性，由於如今全球肥胖和2型糖尿病的流行率越來越高，同時肥胖還會增加人們因多種疾病死亡的風險，比如心血管疾病、免疫性疾病、高血壓、關節炎、神經變性疾病和某些類型的癌症等。這項研究中，研究人員首次發現，利用AAV-FGF21基因療法能夠長期逆轉機體的肥胖狀態和對胰島素的耐受性，未來或有望應用於人體臨床試驗中，相關研究結果也表明，AAV-FGF21療法是一種安全且有效的療法。
同時研究人員還指出，這種基因療法還能幫助機體有效抵禦長時間高熱量飲食所誘發的肝臟中腫瘤產生的風險。當用於常規治療中，FGF21蛋白的壽命較短，因為目前製藥工業中開發出了FGF21的類似物，而且這些類似物也已經開始進入臨床試驗了。然而科學家們需要定期給予FGF21類似物來調節臨床效益，但同時也會產生一些與外源性蛋白相關的免疫性問題的風險；研究人員所開發的基因療法載體就能夠誘導小鼠多年產生與人類機體所產生的相同的FGF21激素，而且在使用FGF21後並不會給機體帶來任何副作用。
下一步在進行患者臨床試驗之前研究人員還需要進行大規模的動物研究來檢測這種基因療法的安全性，AAV所介導的基因療法目前已經在歐洲和美國獲批用來治療多種類型的基因，而且研究人員在利用AAV介導的肝臟和骨骼肌基因轉移上也具有廣泛的臨床經驗，因此未來研究人員有望利用基於FGF21的基因療法來治療2型糖尿病、肥胖症及其相關的疾病。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Veronica Jimenez, Claudia Jambrina, Estefania Casana, et al. FGF21 gene therapy as treatment for obesity and insulin resistance. EMBO Molecular Medicine, 2018; e8791 DOI: 10.15252/emmm.201708791
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