治癒“倫敦艾滋病人”,給艾滋病的治療帶來了新的希望和思路


治癒“倫敦艾滋病人”,給艾滋病的治療帶來了新的希望和思路

儘管在過去18個月期間沒有接受過治療,但醫生一直沒有在該倫敦男子的身體中發現可檢測到的艾滋病病毒。

患者接受幹細胞移植後完全治癒了艾滋病。這使他成為柏林患者之後歷史上在幹細胞移植後治癒HIV的第二人 ,從而引發了這種方法是否可以治癒艾滋病的疑問。

倫敦大學學院的醫學博士Ravindra Gupta和他的團隊在《自然》雜誌(在線版)上的報告中寫道:“柏林病人的治癒不是一個異常現象。”

但Gupta博士表示,這不太可能導致感染艾滋病毒的人群接受廣泛的幹細胞移植手術。

他認為,這只是“向正確方向邁出的一小步”。“即使這一步非常小,我們仍然可以到達我們需要去的位置。”

除艾滋病外,柏林病人和新病人(被稱為倫敦病人)都患有急性癌症,需要進行幹細胞移植。幹細胞移植是一種在其他治療方法失敗後使用的痛苦的侵入性治療方法。

對於柏林病人來說,他患上了白血病。而倫敦患者患上了第4階段的霍奇金淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤是一種跟艾滋病沒有相關關係的癌症,雖然這種癌症在艾滋病病毒感染者中更為常見。

兩名患者的幹細胞供體還具有兩種基因突變,從CD4 T細胞表面除去了CCR5受體。如果沒有這種受體,大多數艾滋病病毒株不能進入細胞內部傳播,(好極了!)這就意味著艾滋病毒的終結。

倫敦病人


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幹細胞移植和癌症治療通常會產生一個可以對HIV病毒不太友好的獨特環境。

首先,化療破壞了免疫系統,基本上消滅了許多HIV病毒的藏身之處,這些HIV病毒會在治療停止時進行復制,並再次感染人。第二,移植的新的幹細胞在人體的免疫系統中不表達CCR5。“供體組織成為你的組織,”Gupta博士解釋說。

如果化療消除了藏身之處,如果癌症沒有復發,如果新的供體組織用抗HIV細胞重新填充免疫系統,“這樣治癒的可能性非常大。”

當Gupta博士的團隊開始研究時,考慮到轉診的血液病醫生的建議,他們對這種療法起作用並沒有抱太大的希望。不是因為所有這些因素都不太對,而是因為很多事情都可能出錯。

“我認為癌症會復發,或者他會因為某種原因而出現病情反彈。因此就不過於樂觀,“Gupta博士說。“但是私下裡我對前景感到非常興奮。”

觀察和等待


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隨著移植日期的臨近,研究小組繼續檢查人體細胞的HIV含量,觀察化療對各處的免疫細胞的消耗。當他們找到幹細胞捐贈者時,他們很高興地發現,患者的最佳匹配也恰好在兩臂上都有去除了CCR5受體的基因突變。

在做完這些之後,患者繼續接受抗逆轉錄病毒治療。移植後,研究人員就開始檢查該男性的CD4和CD8 T細胞,看看它們的表面是否還有CCR5受體。如果這些細胞表面有CCR5受體,那就意味著移植手術沒有達到抵抗艾滋病毒的次要目標。但這些細胞表面沒有受體。因此,供體組織已成為患者的組織。

這名患者在艾滋病確診後已經拒絕了9年的艾滋病治療,但現在不願意停止治療,儘管研究人員想知道艾滋病毒是否已經反彈。

“我不得不對他說,'我不知道這種療法是否會起作用' - 你不能給予任何保證,”Gupta博士說。“然而有這種希望,因為我們告訴他這是一種可能性。”

最後,移植後510天時,該男子決定中止治療。然後Gupta博士的團隊觀察並等待病毒反彈。

“你試圖忘記它,所以你不記得數日子,”Gupta博士說。“然後經常說,'哦,又過了2個月。'這種進展是一種很好的感覺。”

但幾個月的時間確實就過去了。研究團隊用研究語言寫到:12周,32周,41周沒有病毒反彈。這些都是之前幹細胞移植接受者發現他們的HIV病毒水平會上升的所有時間點。在這些時間之後,他說,“它變得越來越真實 - 這可能會奏效。”

現在,18個月後,仍然沒有艾滋病病毒反彈的跡象。

儘管事實上倫敦病人的治療比柏林病人少得多。倫敦患者接受了一次移植而不是兩次移植,並且未接受治療後放療。

“這非常重要,因為這意味著治療的程度低於我們的想象,”他說。Gupta及其同事寫道,研究結果“支持基於阻止CCR5表達的HIV治療策略的發展。”

不同尋常&不可推廣


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美國國立衛生研究院國家過敏與傳染病研究所負責人Anthony Fauci博士表示,儘管這一發現令人興奮,但並不一定能提供一種治癒艾滋病毒的新方法。Fauci博士解釋說,我們從德國病人的案例中學到的是,科學的預感,即操縱CCR5以防止HIV感染細胞,其結果得到了證實。

他補充說,

倫敦的案例並未擴展我們的見解,讓其超越了早期的概念驗證。

“我不認為在這個案例中我們知道了一些德國病人身上沒有的新鮮事,”Fauci博士說道。

“如果你想說,'這就是我們將如何升級治療方法,'這是不可行的,”他說。“我的意思是,如果病人碰巧患有淋巴瘤或白血病,並且需要像移植手術這樣苛刻的治療程序,那麼這可能是一箭雙鵰的好方法。”

但就其本身而言,它並沒有引入任何新的研究途徑。“它不是廣泛適用的,在任何情況下都不可能進行擴展。”

該研究由Wellcome Trust資助。Gupta博士和Fauci博士之間並無財務聯繫。

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