精英控制者原来都有“公共受体”,为HIV治疗提供了一条新途径

精英控制者原来都有“公共受体”,为HIV治疗提供了一条新途径

一个CD4+T细胞吞噬树突状细胞的图解

一项新的研究发现,专门的受体使CD4+T细胞能够杀死HIV感染的树突状细胞。

现在,由澳大利亚维多利亚州莫纳什大学的斯蒂芬妮·格拉斯领导的研究人员报告了在某些精英控制者的CD4+ T细胞中发现的一种不寻常的T细胞受体如何能够识别出低水平的HIV并做出反应。Gras说,今天(6月8日)在《科学免疫学》杂志上发表的这一发现,对于开发一种免疫疗法来加速CD4+攻击HIV的前景来说,可能是个好消息。

只有不到1%的艾滋病毒阳性患者是精英控制者。这项新的研究建立在先前的研究基础上,该研究团队发现,控制者比非控制者更有可能在他们的CD4+ T细胞上拥有“公共”受体。大多数T细胞受体(TCRs)就像锁一样,只有当它们接触到带有病毒或其他潜在威胁的蛋白的人类白细胞抗原(HLA)时,才会激活它们的细胞。 相反,公共受体可以识别一系列HLAs。 更重要的是,Gras在接受科学免疫学采访时发表的一篇采访中指出,公众受体之一是在多人身上发现的。 “我们都有大约1亿种不同的T细胞受体,并且在两个个体中发现相同的受体非常罕见。 我们在六个不同的个体中发现了相同的T细胞受体,并且所有这些个体都是HIV控制者,“她说。 “所以我们认为这些T细胞受体是特别的东西。”

在当前的研究中,Gras及其同事研究了公共T细胞受体对感染免疫反应的影响,以及它们是如何被多种HLA激活的。 研究小组发现,在培养过程中,携带一种公共T细胞受体的CD4 +和CD8 + T细胞有效识别并杀死感染HIV的树突细胞。

研究人员还确定了当公共T细胞受体与不同的持有HIV的蛋白质的HLA相互作用时形成的复合物的结构,并发现每种T细胞受体的接触主要与HIV衍生的肽而不是HLA本身接触。

如果开发成功,它有望提供一些帮助,”De Maria评论道。但他警告说,公共的TCRs本身并不能解释精英控制现象,也不能模仿这种保护,因为“可能没有一种单一的机制可以控制艾滋病。”

约翰霍普金斯大学医学院研究艾滋病毒感染自然控制的Joel Blankson说,另一种追求的方法是将艾滋病毒衍生的肽引入HIV疫苗,引发强烈的T细胞反应 , 这种肽是一种高度保守的衣壳蛋白Gag293。我认为抗原表位的免疫是有效的,但是如果人们没有反应,那么第二种选择可能是在没有应答的患者中进行公共T细胞受体的转导。

原 文 出 处

CD4+ T cell–mediated HLA class II cross-restriction in HIV controllers


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