ASCO 2018|mCRC轉化治療:化療聯合抗-EGFR單抗方案不負眾望

ASCO 2018|mCRC转化治疗:化疗联合抗-EGFR单抗方案不负众望

王崑教授

ASCO 2018|mCRC转化治疗:化疗联合抗-EGFR单抗方案不负众望

VOLFI研究將研究對象分為隊列1:不可切除轉移性結直腸癌;隊列2:有機會行二次切除的轉移性結直腸癌。主要研究終點為客觀緩解率(ORR);次要研究終點為二次切除率(隊列2)、疾病緩解率(DCR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、不良反應和生活質量等。

研究結果顯示,mFOLFOXIRI+帕尼單抗組和FOLFOXIRI組的ORR分別為87.3%和60.6%(p=0.004)。從腫瘤原發部位角度來看,在左半mCRC患者群中,mFOLFOXIRI+帕尼單抗的療效較FOLFOXIRI有顯著差異,ORR高達90.6%,在右半患者中ORR也達到了68%(p=0.021);在右半患者中,mFOLFOXIRI+帕尼單抗方案ORR在數值上也有優勢,分別為70.0%和37.5%(P=0.345)。

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mFOLFOXIRI+帕尼單抗組和FOLFOXIRI組的二次切除率分別為33.3%和12.1%(p=0.029),其中在隊列1人群中,分別為14.0%和0(p=0.088);在隊列2人群中,分別為75.0%和36.4%0(p=0.056)。

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在安全性方面,mFOLFOXIRI+帕尼單抗組和FOLFOXIRI組血液學毒性反應發生率分別為42.2%和54.5%,其中≥3級不良反應發生率分別為23.4%和24.2%,不良反應事件包括白細胞減少、貧血、血小板減少症、嗜中性白血球減少症、發熱性中性粒細胞減少;非血液學毒性不良反應事件(均為≤2級)包括噁心、嘔吐、腹瀉、口腔炎、疲勞、疼痛、手足綜合徵和感染。

隨訪45.6個月後,肝轉移灶手術切除率(R0或R1)在2-CT組及3-CT組分別為48.4%和56.9%(P = 0.17)。按靶向藥物分組對結果進行分析,西妥昔單抗組患者與貝伐珠單抗組患者R0/R1切除率分別為 56.2%和47.6%;ORR分別為78.4%和56.3%;OS分別為43.6個月和34.2個月。該研究結果沒有達到主要終點,但提示三藥化療(FOLFIRINOX)聯合靶向較標準的雙藥化療(FOLFIRI或FOLFOX4)聯合靶向顯示出較高的肝轉移 R0/R1切除率,並在中位OS方面有顯著獲益。

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壁報討論環節公佈的FIRE-3研究按照研究方案分析(摘要號3508)結果顯示,FOLFIRI+西妥昔單抗與FOLFIRI+貝伐珠單抗相比, 左半ORR:78.8% vs 67.6%,P=0.048右半ORR:66.7% vs55.6%,P=0.47。ORR的一致性,進一步佐證了西妥昔單抗在縮瘤方面的顯著優勢。


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