1962年10月22日，在古巴導彈危機中，美國總統約翰·肯尼迪宣佈對古巴實行軍事封鎖，並要求蘇聯撤出在古巴部署的導彈。
1959年古巴革命勝利後成立了共和國。共和國成立初期，美古關係良好，卡斯特羅曾初訪美國受到歡迎。1960年前後，美國擔心古巴動搖美國在拉美的基礎，美古關係惡化。
1961年1月5日，美古斷絕外交關係，並在經濟上開始制裁古巴。1961年4月，肯尼迪政府策劃了豬灣事件失敗，隨後又擬定北方森林計劃針對古巴。卡斯特羅轉向蘇聯求援。
1962年8月，CIA首次在古巴發現了導彈發射裝置。隨後美國採取措施，實施了對古巴的封鎖，古巴導彈危機全面爆發。
10月，美國與蘇聯對話，最終達成了協議，蘇聯撤回古巴的導彈，美國不再入侵古巴並秘密撤回在土耳其和意大利的導彈。古巴導彈危機的結果是在華盛頓和莫斯科之間建立了美蘇熱線，古巴領導人菲德爾·卡斯特羅地位得到加強。
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