軍事上，他用戚繼光鎮薊門（今河北遷西縣西北），李成梁鎮遼東（今遼寧遼陽），又在東起山海關，西至居庸關的長城上加修“敵臺”三千多座，加強北方的防備……
明朝疆域
嘉靖四年（1525年），一嬰兒呱呱墜地，這天晚上，嬰兒的爺爺做了一個白龜夢。夢中的月亮落在水甕裡，照得四周—片光明，然後一隻白龜從水中悠悠地浮起來。老翁認定白龜就是這小曾孫，於是信口給他取了個乳名“白圭”，希望他來日能夠光宗耀祖。
白圭的確聰穎過人，很小就成了荊州府遠近聞名的神童。嘉靖十五年，十二歲的白圭報考生員，其機敏靈俐深得荊州知府李士翱的憐愛，他囑咐小白圭要從小立大志，長大後盡忠報國，並替他改名為居正。這一年，居正補府學生。一年後，參加鄉試，受到湖廣巡撫顧璘的阻撓而落榜。但顧璘並非出自私心，而是希望對他多加磨礪，以成大器。三年後，才高氣傲的張居正順利通過鄉試，成為一名少年舉人。顧璘對他十分賞識，曾對別人說“此子將相才也”，並解下犀帶贈予居正說：“希望你樹立遠大的抱負，做伊尹，做顏淵，不要只做—個少年成名的舉人。”嘉靖二十六年，二十三歲的張居正中二甲第九名進士，授庶吉士。
庶吉士是一種見習官員，按例要在翰林院學習三年，期滿後可賜編修。張居正入選庶吉士，教習中有內閣重臣徐階。徐階重視經邦濟世的學問，在其引導下，張居正努力鑽研朝章國故，為他日後走上政治舞臺打下了堅實的基礎。
明初為了加強中央集權，廢丞相，設內閣，其職能相當於皇帝的秘書廳。首席內閣學士稱首輔，實際上也就是宰相。張居正入翰林院學習的時候，內閣中正在進行著一場激烈的政治鬥爭。當時的內閣大學士只有夏言、嚴嵩二人，二人爭奪首輔職位，結果是夏言為首輔，然後被嚴嵩進讒接著被殺，嚴嵩為內閣首輔，張鎮被聽進嚴嵩讒言的遼王所殺。
對於內閣鬥爭，作為新科進士的張居正自然沒發言權。但通過幾年的冷眼觀察，他對朝廷的政治腐敗和邊防廢弛有了直觀的認識。為此，嘉靖二十八年(1549年)，張居正以《論時政疏》(《張文忠公全集》卷一五)首陳“血氣壅閼”之一病，繼指“臃腫痿痺”之五病，系統闡述了他改革政治的主張。而這些自然沒有引起明世宗和嚴嵩的重視。此後，在嘉靖朝除例行章奏以外，張居正沒再上過一次奏疏。
嘉靖二十九年，張居正藉口請假養病，離開京師來到故鄉江陵。休假三年中，他仍不忘國事，親身接觸農民。家境本就貧寒的居正，在鄉間體會到了人民的辛勞、飢寒和痛苦。他在《荊州府題名記》(《張文忠公全集》卷九)中說：“田賦不均，貧民失業，民苦於兼併。”這一切不禁使他側然心動，責任感讓他重返政壇。
嘉靖三十六年，張居正仍回翰林院供職。這時的他在苦悶思索中漸已成熟，在政治的風浪中，他模仿老師徐階“內抱不群，外慾渾跡”，相機而動。嘉靖四十三年，居正進宮右春坊右渝德兼國子監司業，深謀遠慮的徐階荐居正為裕王朱載垕的侍講侍讀。逾德只是個虛銜，但由於裕王很可能繼承皇位，侍裕邸講讀就不是等閒之職了。在裕邸期間，“王甚貨之，邸中中宮亦無不善居正者”(《明史．張居正傳》)。而國子監司業則掌握了很多將來可能進入官場的人，為張居正打開了人脈。打敗高拱後，嘉靖四十五年，居正掌翰林院事。
這一年，世宗歿，裕王即位，是為明穆宗。張居正的機會來了。隆慶元年(1567年)，他以裕王舊臣的身份，放擢為吏部左侍郎兼文淵閣大學士，進入內閣，參與朝政。同年四月，又改任禮部尚書、武英殿大學士。這年張居正四十三歲。此時的他沒有忘記自己十三歲寫下的詩句“鳳毛叢勁節，直上盡頭竿”。此時，他終於在暗暗的較量中“直上盡頭竿”了。
鞏固國防
入閣以後的張居正並沒有為個人的升遷而自鳴得意。這時的明王朝，內則土地兼併，流民四散，草譯禍起，國家帑藏空虛，用度匱乏；外則北方韃靼進兵中原，製造“庚戌之變”，南方土司爭權奪利，尤其岑猛叛亂，“兩江震駭”，東南倭寇騷擾沿海，民不聊生。面對這些，張居正無法輕鬆。
而更使張居正感到擔心的還是內閣內部日益白熱化的政治鬥爭。自嘉靖四十一年（1562年）嚴嵩倒臺後，徐階繼任首輔。他和張居正共同起草世宗遺詔，糾正了世宗時期的修齋建醮、大興土木的弊端，為因冤案獲罪的勤勉朝臣恢復宮職，受到了朝野上下的普遍歡迎。但不久，隆慶二年(1568年)，七月，徐階終因年邁多病，舉籌失措而被迫歸田。次年，徐階的老對手高拱重回內閣兼掌吏部事，控制了內閣大權。高拱當政期間，起用了一批人才，仕路稍清。
張居正曾是高拱知己，後發生嫌隙。高拱又和權宦馮保不和。隆慶六年，穆宗病歿，年僅十多歲的神宗繼位。高拱因自己口無遮攔觸動太后神經，加之馮保扇鬼火，太后以“專政擅權”之罪令高拱回原籍。這樣，張居正就成了首輔，從此獨掌國家大權達十年之久。
1582年（萬曆十年）7月9日（六月二十）卒，年五十八，贈上柱國，諡文忠（後均被褫奪），張居正也是明代唯一生前就被授予太傅、太師的大臣。
英雄往往逃不過宿命。縱使活到自然死，卻依舊逃不了被抄家的命運。
張居正去世後被萬曆抄家，直到明熹宗天啟二年恢復名譽。
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