抑鬱症是一種常見的精神疾病，是世界死亡率第二大疾病。抗抑鬱藥是中度至重度抑鬱症的一線治療藥物。儘管它們很有效，但只有40%的患者對他們嘗試的第一種抗抑鬱藥有反應。
最近發表在《自然通訊》(Nature Communication)雜誌上的一篇論文強烈建議，一種特殊的蛋白質——GPR56——與抑鬱症的生物學和抗抑鬱藥物的作用有關。研究小組相信，這種蛋白質可以為新的抗抑鬱藥物提供一個新的靶點。
研究概況
這項研究由麥吉爾大學的Gustavo Turecki教授和道格拉斯精神健康大學研究帶頭，由研究人員和臨床醫生組成的國際聯盟調查了400多名接受抗抑鬱藥物治療的患者血液中基因活性的變化。
在三組患有抑鬱症並接受5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑治療的人群中（N=424），結果顯示藥物應答者血液中GPR56 mRNA升高。在一小部分受試者中，還顯示了GPR56在自殺死亡的抑鬱症患者的PFC中被下調。
結果清楚地表明，GPR56水平在對抗抑鬱藥物有良好反應的患者中有顯著變化，但在無反應者或接受安慰劑的患者中沒有變化。這一發現特別有趣，因為GPR56可能代表一種易於測量的抗抑鬱藥物反應的生物標誌物。
在小鼠試驗中，結果顯示了慢性應激誘導的GPR56在血液和前額葉皮層（PFC）中下調，伴隨著抑鬱樣行為，並且可以通過抗抑鬱藥逆轉。小鼠PFC中GPR56的下調與抑鬱樣行為，執行功能障礙和對抗抑鬱藥治療無應答有關。GPR56肽激動劑具有抗抑鬱樣作用，可上調AKT/GSK3/EIF4通路。
該發現揭示了GPR56在抗抑鬱反應中的潛在作用。
簡單驗血就可以測試GPR56水平
研究人員在小鼠身上做了實驗，並研究了從道格拉斯-貝爾-加拿大腦庫（Douglas Bell-Canada Brain Bank）獲得的人類腦組織，從而證實了GPR56與中樞神經系統的生物變化有關，而GPR56可以通過簡單的血液測試檢測到。
他們發現，服用抗抑鬱藥後，GPR56在抑鬱症中發生了變化，並且在血液和大腦中均發生了改變。這些變化在前額葉皮層尤為明顯，前額葉皮層是大腦中調節情緒和認知的重要區域。
Gustavo Turecki說：“確定新的治療策略是一個重大挑戰，GPR56是開發抑鬱症新治療方法的一個極好的目標。”“我們希望，這將為那些慢性精神疾病患者提供一條減輕痛苦的途徑，這也與成癮風險和自殺風險的增加密切相關。”
