來源：腫瘤時間
惡性腫瘤軟腦膜轉移（leptomeningeal metastasis, LM）是指惡性腫瘤細胞在腦和脊髓的蛛網膜下腔內瀰漫轉移，腦和脊髓的軟腦（脊）膜瀰漫性或多灶性、侷限性腫瘤細胞浸潤，進而引起一系列的臨床症狀。
軟腦膜轉移的患者預後極差，一旦被確診，如不進行治療，OS 僅 4 周-6 周。在 NSCLC 患者中，軟腦膜轉移的發病率大約為 3%-4%，而在 EGFR 突變陽性的 NSCLC 患者中，其發病率可上升到 9%-16%，這可能與 EGFR-TKI 治療導致患者 OS 延長有關。
目前的主要治療策略包括 WBRT 和鞘內化療，但都沒有被 RCT 研究驗證而且毒性普遍較大，對於 EGFR 突變陽性合併軟腦膜轉移的患者，標準劑量、一代和二代 EGFR-TKI 由於無法有效穿透血腦屏障，療效也非常有限。
研究目的
本研究（BLOOM 研究）是一項 I 期多中心開放標籤臨床研究，旨在評估第三代 EGFR-TKI 奧希替尼治療既往 EGFR-TKI 治療失敗且合併軟腦膜轉移的晚期非小細胞肺癌患者的抗腫瘤活性、OS、神經功能、血液及腦脊液中奧希替尼及其代謝產物的 PK、腦脊液中 EGFR 敏感突變的拷貝數和安全性。
解決設計
納入 18 歲以上、組織或細胞學確認為 NSCLC、明確有 19del 或 L858R 突變、腦脊液細胞學檢查明確軟腦膜轉移、至少有 1 個可測量的軟腦膜轉移病灶（MRI）、既往 EGFR-TKI 治療失敗、ECOG 評分 0-2 分的患者。口服奧希替尼 160mg 每日一次，研究終點包括：ORR、DoR、PFS、OS、PK 和安全性。可測量病灶的標準參考 RECIST 1.1 標準，LM 的診斷標準參考 RANO-LM 影像學標準。
研究結果
共納入 41 例患者，LM ORR=62%（95% CI 45%-78%），DoR=15.2 個月（95% CI 7.5 個月-17.5 個月），中位 PFS=8.6 個月（95% CI 5.4 個月-13.7 個月，成熟度 78%），中位 OS=11 個月（95% CI 8.0 個月-18 個月，成熟度 68%），28%（11/40）的患者確認腦脊液腫瘤細胞已經完全清除，57%（12/21）基線異常的患者有神經功能的改善，安全性和 PK 與奧希替尼其他研究相一致。
獨立盲態中心評估：LM ORR=62%（95% CI 45%-78%）
中位 PFS=8.6 個月（95% CI 5.4 個月-13.7 個月，成熟度 78%），中位 OS=11 個月（95% CI 8.0 個月-18 個月
神經系統評估：正常的患者比例增高，輕度、中度和重度患者的比例下降
研究結論
奧希替尼 160mg 治療 EGFR 突變陽性且合併軟腦膜轉移的 NSCLC 患者顯示出非常有前景的療效，同時雙倍劑量的奧希替尼安全性良好，不良反應可控。
文章出處：
J Clin Oncol. 2019 Dec 6:JCO1900457.
doi: 10.1200/JCO.19.00457. [Epub ahead of print]
