目前抑郁症的病程长短被认为是影响抑郁程度的重要因素，而抑郁程度又是抗抑郁疗效的决定性因素。抑郁症的不同发病阶段可能存在着不同的病理变化特征。在抑郁症的病理机制研究和抗抑郁治疗中，抑郁样行为表型、齿状回区神经发生和海马miR-124是目前研究的关注点。
中国广州中医药大学增宁溪等在其一项最新研究中将SD大鼠暴露在各种轻度应激源（包括白噪音、热水游泳、频闪、湿笼、新侵入者、冰水游泳、夹尾、束缚、禁水及禁食等）中建立慢性不可预计轻度应激（CUMS）抑郁症模型，建模后1-8周与正常组大鼠（正常喂养）对比进行动态观察。糖水偏爱实验及旷场实验检测发现，模型组大鼠在造模后1-4周，虽出现体质量下降，但是无抑郁样行为表型的出现，造模第后5-8周，出现了糖水偏爱度降低（快感缺失）和自发活动减少的行为学表型特征，造模后1-8周，未见其出现焦虑症状；(2)与正常组比较，模型组大鼠海马神经发生在造模第2-6周海马齿状回区未见无神经元数目的下降，造模后7-8周，海马齿状回区出现神经增殖分化障碍、神经元数目降低；与正常组比较，模型组大鼠海马区miR-124的表达在造模1-4周无变化，造模5-6周海马区miR-124的表达升高，造模7-8周海马区miR-124含量降低；(3)以上结果提示，在CUMS诱导的抑郁的过程中，抑郁样行为表型、海马区miR-124表达、海马齿状回区神经发生与神经元数目均呈现动态变化，提示在抑郁症发病的不同阶段具有不同的病理改变。
文章研究成果发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2020年6月第6期。
文章摘要：在抑郁症的病理机制研究和抗抑郁治疗中，抑郁样行为表型、齿状回区神经发生和海马miR-124是目前研究的关注点。实验旨在了解慢性应激致抑郁的过程中，抑郁样行为，齿状回区神经发生及海马区miR-124的动态变化，揭示抑郁症的不同发病阶段具有的不同病理变化，进而为临床抑郁症的治疗策略提供线索。(1)将SD大鼠暴露在各种轻度应激源（包括白噪音、热水游泳、频闪、湿笼、新侵入者、冰水游泳、夹尾、束缚、禁水及禁食等）中建立慢性不可预计轻度应激（CUMS）抑郁症模型，造模过程中与正常组大鼠（正常喂养）进行1-8周动态观察对比；(2)为观察CUMS诱导抑郁过程中抑郁样行为表型的变化，采用糖水偏爱实验检测快感缺失程度，采用旷场实验检测自发活动情况及焦虑情况，发现模型组大鼠在造模第1-4周，虽出现体质量下降，但是无抑郁样行为表型的出现，造模第5-8周，出现了糖水偏爱度降低（快感缺失）和自发活动减少的行为学表型特征，造模1-8周，未见其出现焦虑症状；(3)为观察CUMS诱导抑郁过程中齿状回区神经发生情况及神经元数目改变，采用免疫荧光染色观察大鼠齿状回区神经增殖分化标志物(DCX、DCX/BrdU)双标及神经元标志物(NeuN)的变化发现，与正常组比较，模型组大鼠海马神经发生在造模第2-6周海马齿状回区未见无神经元数目的下降，造模第7-8周，海马齿状回区出现神经增殖分化障碍、神经元数目降低；(4)为观察CUMS诱导抑郁过程中海马miR-124表达的变化，采用qRT-PCR、荧光原位杂交检测发现，与正常组比较，模型组大鼠海马区miR-124的表达在造模1-4周无变化，造模5-6周海马区miR-124的表达升高，造模7-8周海马区miR-124含量降低；(5)以上结果提示，在CUMS诱导的抑郁的过程中，抑郁样行为表型、海马区miR-124表达、海马齿状回区神经发生与神经元数目均呈现动态变化，提示在抑郁症发病的不同阶段具有不同的病理改变。
文章关键词：慢性不可预测轻度应激模型；抑郁症；抑郁样行为; 海马; 神经发生障碍；神经元减少；miR-124; 动态变化；连续观察
文章来源：Huang YL, Zeng NX, Chen J, Niu J, Luo WL, Liu P, Yan C, Wu LL (2020) Dynamic changes of behaviors, dentate gyrus neurogenesis and hippocampal miR-124 in rats with depression induced by chronic unpredictable mild stress. Neural Regen Res 15(6):1150-1159.
