III期不可切除非小細胞肺癌並非無藥可用,已有新的選擇

2019年1月,國家癌症中心發佈了2015年的全國癌症統計數據。數據顯示全國新發惡性腫瘤392.9萬,而肺癌的發病率及死亡率分別佔全部惡性腫瘤的20.03%及26.99%,是當前腫瘤防控的重點疾病。III期肺癌約佔肺癌整體的20%左右,是一個不能忽視的龐大的病友群體。


III期非小細胞肺癌,在臨床上稱之為局部晚期肺癌,是指腫瘤仍然侷限在胸腔,但肺癌已經發展到了較嚴重的階段,III期非小細胞肺癌分為可切除肺癌(部分IIIA可手術切除患者)以及不可切除(大部分IIIA N2手術不可切除患者、IIIB/IIIC期患者)兩類, III期非小細胞肺癌異質性極強,治療難度大,治療效果不佳,往往需要多學科綜合診療。20多年以來,絕大多數的不可切除III 期非小細胞肺癌最常用的標準治療手段是同步放化療,到目前為止尚無明確證據支持III期NSCLC同步放化療後需行鞏固化療或者靶向治療,因此同步化放療後就是密切隨訪直至疾病進展。


怎麼解決這樣的困境呢?目前同步化放療後有沒有一種藥物能夠延緩疾病進展呢?

近年來,腫瘤免疫治療作為新興的治療方法,成為腫瘤治療研究領域的一大熱點。免疫治療的出現,給了同步放化療突破瓶頸的新機會。突破性的研究是指被稱為“太平洋海嘯”的PACIFIC III期臨床試驗,這項試驗的主角,是大家熟悉的I藥(Durvalumab)。PACIFIC研究證明度伐利尤單抗注射液免疫治療可以顯著延長接受放化療之後III期不可切除非小細胞肺癌患者的無疾病進展生存期和總生存期。PACIFIC研究入組了接受同步放化療後未進展的、不可切除的III期非小細胞肺癌患者,比較了PD-L1抑制劑度伐利尤單抗注射液與安慰劑進行鞏固治療的療效。PACIFIC研究結果顯示,相對於單純放化療,度伐利尤單抗注射液鞏固治療降低了32%的死亡風險,中位無疾病進展生存期(PFS)為16.8個月,使腫瘤復發時間延長了近1年。3年總生存率(OS)結果:57%。由於3年是免疫治療長期生存的拐點,後續進入了長拖尾效應階段,預期5年生存率可以達到50%,PACIFIC治療模式改變了III期不可切除肺癌的治療模式,讓接近1/2的III期肺癌患者有機會實現臨床治癒。美國NCCN指南已把同步放化療加度伐利尤單抗注射液免疫治療列為III期肺癌的標準治療方案。基於PACIFIC的臨床試驗數據,度伐利尤單抗注射液目前已經被全球54個國家和地區批准用於治療有臨床治癒希望的不可切除III期非小細胞肺癌患者,包括美國、日本和歐洲。放化療後使用度伐利尤單抗注射液的PACIFIC模式是全球公認的III期不可切非小細胞肺癌的標準治療方案。

2019年12月,中國國家藥品監督管理局(NMPA)已正式批准PD-L1免疫抑制劑度伐利尤單抗注射液(I藥)用於在接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療後未出現疾病進展的不可切除、III期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療,然而III期非小細胞肺癌不再無藥可用,放化療後使用度伐利尤單抗注射液的PACIFIC模式就是不可切除III 期非小細胞肺癌破局的方向,為這部分患者帶來臨床治癒的希望。

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