结直肠癌是全球最高发的肿瘤之一，近年随着治疗技术逐渐提升，大大延长了结直肠癌患者的5年生存率，但仍有25%的患者初诊时即处于疾病晚期，25-50%的患者虽然诊断为早期，随后不久的治疗中也会进展至晚期。时至今日结直肠癌的治疗手段依然以外科手术、化疗、放疗为主，但是部分患者用上述治疗方案仍不理想，广大患者迫切期待更有效的治疗方案出现。
过去数十年，免疫治疗悄然出现，并且在黑色素瘤、肺癌等癌种治疗中显现奇效。2017年施贵宝和默沙东相继获批PD-1抑制剂；2018年的诺贝尔生理学或医学奖授予对“癌症免疫疗法”作出杰出贡献美国科学家詹姆斯艾利森和日本科学家本庶佑；随后数个国产PD-1抑制剂也相继在国内上市，越来越多的事实表明肿瘤免疫治疗的时代已经开启。
晚期肠癌患者面对疫情有哪些风险，又该如何进行有效防护呢？
对于晚期肠癌患者，一方面机体由于肿瘤细胞的共存，需要消耗更多的营养供给；另一方面，由于接受手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗等，使得机体抵御各种病原体感染的防御能力显著降低，因此在特殊时期的防护尤为重要。
①肿瘤患者本人及其家属均尽量减少外出走亲访友，避免至密集人群处；
②室内定期通风，保持室内干燥；生活、饮食规律，勿暴饮暴食，充分休息，保持良好心态；加强营养，多吃高蛋白食物，多吃蔬菜。可以口服维生素C，1~2g，每天3次。
③咳嗽、打喷嚏后、准备食物前中后、用餐前、上厕所后，立即用清水或肥皂水洗手及使用含有酒精成分的消毒洗手液进行彻底清洗和消毒；
④外出时除带口罩外，建议佩戴眼镜，防止病毒通过结膜传入人体，使用医用酒精或消毒液定期消毒手机和其他高频触摸的随身物品；
疫情之下，无法到医院就诊，如何寻求治疗意见？
对于年老体弱、多次抗肿瘤治疗后、免疫状态欠佳以及病情稳定的患者，可以适度延长治疗周期的间隔时长或进入维持治疗阶段，具体延长期限和方案调整咨询主管肿瘤专科医生。
已完成一定阶段抗肿瘤治疗，遵医嘱需要定期复查随访的患者，若无特殊不适建议延迟复查时间，延迟时间可向肿瘤专科医生进行咨询。目前形势下，很多中心、医院都开通了线上问诊，患者可以在家通过互联网进行咨询。
当前疫情下，除了上述延迟治疗方案，建议曾经接受过既往两种药物治疗的后线患者尽量使用口服药物取代静脉注射用药，以更大程度确保患者治疗不受影响。国家医疗保障局也推出了特殊时期实施“长处方”报销政策，支持医疗机构根据患者实际情况，合理增加单次处方用药量，减少患者到医疗机构就诊取药次数。
患者现在仍处于治疗期间，而疫情严重，具体而言怎样在家合理调整治疗？
首先，近期有武汉旅游史、居住史，或14天内曾经接触过来自外省市特别是武汉的发热伴有呼吸道症状的患者，建议居家隔离14天，在此期间沿用之前治疗方案。
针对晚期结直肠癌患者来说，目前治疗以内科药物治疗为主导，常用手段包括化疗和靶向药物治疗。
1、对于化疗的患者，如果必须返院化疗，那么适当延长1周时间也是可以的。因为一般化疗周期是21～28天，前后有一个时间窗可以调整，可别小看这1周时间，恰是疫情高峰期。
2、在疾病/条件允许的情况下，接受三线治疗的患者可以咨询医生延后治疗或者口服用靶向药物（如瑞戈非尼，口服便捷、易于管理）在家治疗；常规随访复查的患者建议适当延后、暂缓返院，可适当延长1周时间，如遇病情变化请及时到当地医疗机构就诊或与经治医生联系，进行一对一的疾病指导和反馈，做到患者有沟通、疑难有回答，督促患者在当地根据总体指导进行相关诊断和治疗，其它靶向药参照此原则进行调整。
迄今为止，化疗是晚期结直肠癌治疗中不可或缺的重要治疗方式之一。众所周知，晚期结直肠癌患者体能情况较差，当患者应用经典的氟尿嘧啶类药物治疗后，出现无法耐受的不良反应时，应如何进一步选择临床数据充分且安全性较好的治疗方案？
与此同时，在靶向、免疫治疗如火如荼发展的时代背景下，经典化疗应如何自处？临床医生又应如何将不同的治疗手段合理、有机结合，为患者带来更多获益
NTRK融合结直肠癌的治疗
约1~5%的结肠癌患者出现NTRK融合，建议进行NGS检测。Lorarectinib获批用于NTRK重排的实体瘤患者，ORR达到62% 其中有3例CRC。拉罗替尼，恩曲替尼等TRK抑制剂出现为NTRK基因融合CRC提供新的治疗思路。
一位75岁女性患有转移性结直肠癌（CRC）患者非常幸运：
- 原发性结肠肿瘤。
- 腹膜癌病。
- 肝转移。
每周口服1600mg / m 2恩曲替尼一周一次，连续4天（即4天/ 3天休息），每28天连续三周。治疗八周后，病灶明显缩小。
肝转移瘤明显萎缩
结直肠癌免疫治疗方案及新突破盘点！
预后优劣顺序：MSI-H 且 BRAF 野生型＞MSI-H 且 BRAF 突变型＞MSS 且 BRAF 野生型＞MSS 且 BRAF 突变型。
MSI-H / dMMR 转移性结直肠癌
微卫星不稳定性高（MSI-H）是预后良好的因素，而 MSI-H 的结直肠癌中 BRAF 突变率约 50%。
免疫检查点抑制剂是 MSI-H 的有效治疗方式。目前可以应用于 MSI-H 型 mCRC 患者的免疫检查点抑制剂有派姆单抗、纳武单抗及易普利单抗。
Nivolumab / Ipilimumab组合在一线治疗中显示出强大的活性
nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）的前线组合在转移性结直肠癌（mCRC）患者中显示出强大且持久的临床益处，其肿瘤为微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）-a FACP医学博士Heinz-Josef Lenz表示，预后历史较差的人群。在II期CheckMate-142试验中，研究人员检查了nivolumab加低剂量ipilimumab作为MSI-H / dMMR mCRC初治患者（n = 45）的一线治疗的安全性和有效性。先前在2018年ESMO大会上提交的结果显示，45名患者的总体反应率（ORR）为60％，疾病控制率为84％。在2019年ASCO年会上，公布了试验的临床更新。在中位随访时间为19.9个月时，研究者评估的ORR与组合的比例增加至64％，84％的患者疾病控制≥12周。
MSS结直肠癌
MSS结直肠癌的新突破：regorafenib（Stivarga）+nivolumab
一项针对于微卫星稳定（MSS）疾病的患者，大约53名患者接受了[组合治疗]并且达到了40％的高反应率，这在这部分难治性患者中是闻所未闻的。
有持续数据显示抗VEGF治疗可能与PD-1阻断有协同作用。现在，这是MSS人群中的第一次，通过结合这两种治疗策略，看到了非常令人印象深刻的疗效。因此，通过将抗VEGF策略与免疫检查点抑制结合起来，MSS疾病患者将会有更大的生存获益。
免疫治疗能否在更前线应用也是未来的发展方向。一项荷兰的 NICHE 研究中已证明， MSI-H 病例在手术前进行两次免疫治疗，两周后进行手术，肿瘤均有极为明显的退缩。所以免疫治疗应用到更早期、免疫状态更好的时候，可能疗效会更好。
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