“多納非尼是晚期肝細胞癌治療領域十二年來，全球範圍內第一個在單藥頭對頭比較的大型III期臨床試驗中，生存獲益和安全性均優於索拉非尼的抗腫瘤新物。多納非尼治療肝癌臨床研究的成功應是我國腫瘤新藥創制的重大成果，可喜可賀！”
秦叔逵教授和畢鋒教授
就在今天，澤璟生物發佈公告稱，其自主研發的 1 類新藥，甲苯磺酸多納非尼片（以下簡稱多納非尼）已向國家藥監局遞交了新藥上市申請。對應本次申請的適應症為不可手術或轉移性肝細胞癌。本次新藥上市申請主要是基於多納非尼片與索拉菲尼頭對頭比較，一線治療晚期肝細胞癌的II/III期ZGDH3臨床研究結果。
與索拉菲尼相比，多納非尼長效低毒，一線獲批迫在眉睫！
ZGDH3是多納非尼一線治療晚期肝細胞癌的國內首個大樣本開放、隨機、平行對 照、多中心Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。 共納入668例既往未接受過全身化療和/或分子靶向治療的不可手術或轉移性肝細胞癌患者，按照1:1的比例隨機分成多納非尼組（200mg，一天兩次，）和索拉菲尼組（400mg，一天兩次，），直至疾病進展或不能耐受。該試驗的主要研究終點為總生存時間(OS)。次要研究終點無進展生存時間（PFS）、腫瘤進展時間（TTP）、客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）、安全性等。
試驗結果：
主要研究終點OS：
與索拉非尼相比，晚期肝癌患者一線接受多納非尼OS明顯延長，達到統計學顯著差異。
想當年，侖伐替尼一線獲批時REFLECT試驗，和索拉非尼相比，侖伐替尼在主要終點OS方面表現出統計學意義的顯著非劣效性：樂伐替尼治療組中位OS為13.6個月，索拉非尼治療組中位OS為12.3個月。而多納非尼組OS卻是明顯優於索拉非尼，真的是民族驕傲。
近日Imbrave150研究，PD-L1單抗Atezolizumab（T藥）聯合貝伐單抗（A藥）與索拉非尼頭對頭比較一線治療晚期肝癌的III期臨床試驗中，顯示A+T組OS也是優於索拉非尼，尚未達到NR:13.2個月，但該方案畢竟是雙藥且Atezolizumab為進口PD-L1單抗，價格昂貴。所以此次多納非尼一旦獲批上市，對國內的晚期肝癌患者來說無疑是天大的好消息，肝癌一線治療將重新洗牌！
次要研究終點安全性：
多納非尼更低毒。
與索拉非尼組相比，多納非尼雖然毒副作用譜及其發生率和同類藥物相似，但它導致的嚴重毒副作用（即≥3級）發生率較低、與藥物相關的導致停藥或減量的不良事件發生率方面顯示出更優的安全性結果。
該試驗的詳細數據將於2020年適時公佈在臨床腫瘤學術大會上公佈。我們期待PFS，ORR,DCR等試驗數據，相信多納非尼一定不負所望！一旦多納非尼獲批，就是中國首個完成一線治療晚期肝細胞癌III期臨床試驗的國產靶向新藥。ZGDH3研究也是迄今為止在中國肝癌患者中開展的入組人數最多的大型臨床試驗。
肝癌一線新藥報道！民族驕傲多納非尼不簡單！
國產口服多靶點藥物：
多納非尼是由澤璟製藥開發的口服多靶點多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，是全新結構的1類新藥。臨床前藥理研究證實，多納非尼可以同時抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，並抑制下游的Raf/MEK/ERK信號傳導通路，抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管的形成，發揮雙重抑制、多靶點阻斷的抗腫瘤作用。
安全性高：
和索拉非尼相比，多納非尼是將索拉非尼分子上的一個甲基取代為三氘代甲基後形成全新結構，與索拉非尼具有相似的分子結構和作用機制，但是具有更佳的藥物代謝和藥代動力學特性。比如在體內代謝更穩定，具有更好的血漿藥物濃度和作用時間。因此，即使用藥劑量低，只要200mg（索拉非尼是400mg）也可以達到良好療效，且具有更好安全性。
多納非尼200mg劑量優於300mg：
多納非尼一線治療106例晚期不可手術的肝細胞癌患者，隨機分成兩個不同的劑量組：一組是200毫克，一組是300毫克，多納非尼片口服治療。從結果來看，兩個治療組無論是無疾病進展生存（PFS）還是總生存期（OS）均超過了同類藥物的歷史數據。其中， 200mg組經獨立影像學評估的16周疾病控制率為42.5%， 300mg組也顯示類似療效。在毒副作用方面，多納非尼也顯示了優勢：雖然毒副作用譜及其發生率和同類藥物相似，但它導致的嚴重毒副作用（即3級以上）發生率較低，特別是在200毫克劑量組就更低一些。
多納非尼除了單藥一線治療肝癌之外，多納非尼片聯合君實生物的特瑞普利單抗（拓益）治療晚期膽管癌患者的安全性和有效性I/II期臨床研究也在開展。多納非尼在晚期結直腸癌和碘難治性分化型甲狀腺癌也開展了III期臨床試驗，希望聽到更多的陽性結果，惠及更多患者。
參考文獻：
http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlistdetail
澤璟官網
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