“多纳非尼是晚期肝细胞癌治疗领域十二年来，全球范围内第一个在单药头对头比较的大型III期临床试验中，生存获益和安全性均优于索拉非尼的抗肿瘤新物。多纳非尼治疗肝癌临床研究的成功应是我国肿瘤新药创制的重大成果，可喜可贺！”
秦叔逵教授和毕锋教授
就在今天，泽璟生物发布公告称，其自主研发的 1 类新药，甲苯磺酸多纳非尼片（以下简称多纳非尼）已向国家药监局递交了新药上市申请。对应本次申请的适应症为不可手术或转移性肝细胞癌。本次新药上市申请主要是基于多纳非尼片与索拉菲尼头对头比较，一线治疗晚期肝细胞癌的II/III期ZGDH3临床研究结果。
与索拉菲尼相比，多纳非尼长效低毒，一线获批迫在眉睫！
ZGDH3是多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的国内首个大样本开放、随机、平行对 照、多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究。 共纳入668例既往未接受过全身化疗和/或分子靶向治疗的不可手术或转移性肝细胞癌患者，按照1:1的比例随机分成多纳非尼组（200mg，一天两次，）和索拉菲尼组（400mg，一天两次，），直至疾病进展或不能耐受。该试验的主要研究终点为总生存时间(OS)。次要研究终点无进展生存时间（PFS）、肿瘤进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）、安全性等。
试验结果：
主要研究终点OS：
与索拉非尼相比，晚期肝癌患者一线接受多纳非尼OS明显延长，达到统计学显著差异。
想当年，仑伐替尼一线获批时REFLECT试验，和索拉非尼相比，仑伐替尼在主要终点OS方面表现出统计学意义的显著非劣效性：乐伐替尼治疗组中位OS为13.6个月，索拉非尼治疗组中位OS为12.3个月。而多纳非尼组OS却是明显优于索拉非尼，真的是民族骄傲。
近日Imbrave150研究，PD-L1单抗Atezolizumab（T药）联合贝伐单抗（A药）与索拉非尼头对头比较一线治疗晚期肝癌的III期临床试验中，显示A+T组OS也是优于索拉非尼，尚未达到NR:13.2个月，但该方案毕竟是双药且Atezolizumab为进口PD-L1单抗，价格昂贵。所以此次多纳非尼一旦获批上市，对国内的晚期肝癌患者来说无疑是天大的好消息，肝癌一线治疗将重新洗牌！
次要研究终点安全性：
多纳非尼更低毒。
与索拉非尼组相比，多纳非尼虽然毒副作用谱及其发生率和同类药物相似，但它导致的严重毒副作用（即≥3级）发生率较低、与药物相关的导致停药或减量的不良事件发生率方面显示出更优的安全性结果。
该试验的详细数据将于2020年适时公布在临床肿瘤学术大会上公布。我们期待PFS，ORR,DCR等试验数据，相信多纳非尼一定不负所望！一旦多纳非尼获批，就是中国首个完成一线治疗晚期肝细胞癌III期临床试验的国产靶向新药。ZGDH3研究也是迄今为止在中国肝癌患者中开展的入组人数最多的大型临床试验。
肝癌一线新药报道！民族骄傲多纳非尼不简单！
国产口服多靶点药物：
多纳非尼是由泽璟制药开发的口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，是全新结构的1类新药。临床前药理研究证实，多纳非尼可以同时抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。
安全性高：
和索拉非尼相比，多纳非尼是将索拉非尼分子上的一个甲基取代为三氘代甲基后形成全新结构，与索拉非尼具有相似的分子结构和作用机制，但是具有更佳的药物代谢和药代动力学特性。比如在体内代谢更稳定，具有更好的血浆药物浓度和作用时间。因此，即使用药剂量低，只要200mg（索拉非尼是400mg）也可以达到良好疗效，且具有更好安全性。
多纳非尼200mg剂量优于300mg：
多纳非尼一线治疗106例晚期不可手术的肝细胞癌患者，随机分成两个不同的剂量组：一组是200毫克，一组是300毫克，多纳非尼片口服治疗。从结果来看，两个治疗组无论是无疾病进展生存（PFS）还是总生存期（OS）均超过了同类药物的历史数据。其中， 200mg组经独立影像学评估的16周疾病控制率为42.5%， 300mg组也显示类似疗效。在毒副作用方面，多纳非尼也显示了优势：虽然毒副作用谱及其发生率和同类药物相似，但它导致的严重毒副作用（即3级以上）发生率较低，特别是在200毫克剂量组就更低一些。
多纳非尼除了单药一线治疗肝癌之外，多纳非尼片联合君实生物的特瑞普利单抗（拓益）治疗晚期胆管癌患者的安全性和有效性I/II期临床研究也在开展。多纳非尼在晚期结直肠癌和碘难治性分化型甲状腺癌也开展了III期临床试验，希望听到更多的阳性结果，惠及更多患者。
参考文献：
http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlistdetail
泽璟官网
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