干燥环境
秋冬季节性干冷气候是导致皮肤屏障破坏和皮肤干燥的一个重要因素。
秋冬季节皮肤干燥多见，而春夏季节干燥皮肤的发病率会明显下降。
研究表明，皮肤天然保湿因子（Naturalmoisturizing factor， NMF）含量的多少与季节性的干燥程度相关， 一般 NMF 的含量与季节干燥程度成反比。现代空调设备极易引起室内相对湿度过低，这是皮肤干燥的诱因之一。因为低湿度的干燥环境使得角质层的水含量减少，角质层中参与桥粒降解的水解酶活性降低，而影响角质细胞间桥粒的有效降解，正常的脱屑过程受到抑制后，皮肤表面出现鳞屑；同时环境湿度过低会抑制角质层中丝聚蛋白(filaggrin)降解形成 NMF 含量，以及引起神经酰胺的结构和生物化学功能改变。
此外，相关研究证明，外界环境温度和湿度的突变也会影响皮肤基底细胞的调节能力，妨碍皮肤正常的屏障功能。
理化损伤
暴露部位的皮肤受大量紫外照射将明显地延缓表皮通透屏障功能的恢复速度，这一改变可能与紫外线照射所致表皮脂代谢的改变有关。表皮脂质由于紫外线照射含量降低，从而导致细胞间板层脂质结构的异常，最终角质层正常结构的形成将受到影响。因此，表皮通透屏障功能的恢复减缓，极易引起皮肤干燥发生。
日常磨损或剥脱会破坏角质层结构的完整，使经皮水分散失TEWL 升高，同时加速外界有害物质的入侵，极易引起皮肤干燥。
表面活性剂的清洁和有机溶剂接触能够破坏表皮屏障功能。例如频繁使用清洁剂、消毒剂或肥皂等化学物品十分容易破坏皮肤表面正常的脂质，使皮肤角质层脂质损失或溶解，继而致使角质细胞内水溶性的 NMF 流失， 皮肤的保湿功能受到破坏后，引起了皮肤干燥。
年龄因素
自然老化皮肤的角质层中神经酰胺合成减少，神经酰胺作为角质层细胞间脂质的主要组成成分，与角质层中其他脂质结合形成规则的复层脂膜结构，对皮肤水的通透屏障功能有重要作用，其含量减少会降低皮肤的保水能力，使皮肤容易丢失水分而干燥。
已有研究表明，皮肤外用神经酰胺可增加角质层的含水量，从而改善皮肤干燥状况。此外，老化的皮肤其表皮屏障功能也有所降低，与年轻皮肤相比角质层受外界损伤后的自我修复速度变慢，从而加剧皮肤干燥。
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