人脐带血管周围间充质基质细胞可改善人胰岛移植物的功能

胰岛移植是治疗1型糖尿病的有效方法。这种移植可以稳定1型糖尿病患者的血糖水平;然而,随着时间的推移,移植的胰岛功能会降低,并且合适的供体胰岛供应仍然有限。在一项新的研究中,来自苏格兰爱丁堡大学的研究人员按照良好生产规范(GMP)标准制造出人脐带血管周围间充质基质细胞(human umbilical cord perivascular mesenchymal stromal cell, HUCPVC)。HUCPVC细胞表现出稳定的表型,在第2代至第4代传代培养时经历快速的体外增殖,并产生促再生因子,从而在静止状态下和对炎症作出反应时强烈地抑制T细胞反应。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Human umbilical cord perivascular cells improve human pancreatic islet transplant function by increasing vascularization”。

人脐带血管周围间充质基质细胞可改善人胰岛移植物的功能

人类胰腺,图片来自Wikipedia。

以1:30的比例移植胰岛当量(islet equivalent, IEQ)和HUCPVC细胞(即IEQ:HUCPVC=1:30)到糖尿病NSG小鼠的肾被膜下可让它们在移植3天后最快地恢复到正常的血糖水平:相比于IEQ:HUCPVC=1:0、1:10和1:50,在移植的早期阶段(2.7周)和后期阶段(7、12和16周)均观察到良好的血糖控制。通过临床相关肝门静脉途径在具有免疫功能的小鼠中进行同基因胰岛移植表明相比于IEQ:HUCPVC=1:0、1:90或1:210,以IEQ:HUCPVC=1:150比例接受移植的小鼠在移植6周后具有更好的血糖控制。相比于单独的胰岛移植,以IEQ:HUCPVC=1:150比例移植人类胰岛的免疫缺陷小鼠在移植7周内表现出更好的血糖控制,并且在同种异体小鼠模型中,通过肝门静脉移植的治愈性胰岛团块当与HUCPVC细胞(IEQ:HUCPVC=1:150)共同移植时可延缓对胰岛的免疫排斥。由此可见,HUCPVC细胞的免疫抑制和促增殖特性对体内的胰岛移植物具有长期的积极影响,这表明它们可能改善人类胰岛异体移植的长期治疗结果。


人脐带血管周围间充质基质细胞可改善人胰岛移植物的功能


人脐带血管周围间充质基质细胞可改善人胰岛移植物的功能

参考资料:Shareen Forbes et al. Human umbilical cord perivascular cells improve human pancreatic islet transplant function by increasing vascularization. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aan5907.


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