i Hope学院
i Hope学院由北京癌症防治学会呼吸道肿瘤药物不良反应管理专业委员会主任委员秦海峰教授创办，将定期在【医悦汇】微信平台分享呼吸道肿瘤领域诊疗进展、前沿资讯、诊疗规范，并对行业内热点、难点话题进行多角度解读。
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第六期
秦海峰教授：《晚期NSCLC一线免疫治疗进展》
i Hope学院创始人：秦海峰 教授
解放军总医院第五医学中心、全军肿瘤中心肺部肿瘤内科副主任医师 ，副教授，硕士研究生导师。兼任北京癌症防治学会呼吸道肿瘤药物不良反应管理专业委员会主任委员；中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会副秘书长、常委；中国研究型医院学会肿瘤专业委员会常委；全军中医药学会心身专业委员会常委；中国肿瘤风险评估与系统干预委员会常委；中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会常委；北自然评审专家、中国肺癌杂志编委、国家二级心理咨询师。
总结
晚期NSCLC患者治疗模式随着KEYNOTE-024试验结果的落地而改变，证明了派姆单抗在PD-L1≥50%的患者中获益优势。随后，KEYNOTE-042研究的结果讲获益人群扩大到PD-L1≥1%，从总体人群数据来看，派姆单抗较化疗OS显著延长，在PD-L1≥50%的亚组人群中，OS获益更为显著。此外，IMPOWER110中期分析显示，PD-L1高表达患者OS、PFS、ORR和DOR显著获益。综合这些研究结果，单药免疫治疗在野生型、PD-L1高表达晚期NSCLC患者治疗中的地位已确立。但是免疫单药的获益人群有限，如何提高进一步扩大获益人群？
研究者们开始探索免疫+的治疗模式，KEYNOTE-021 G 开启了免疫联合化疗治疗晚期肺癌的尝试，是免疫治疗的一个里程碑。KEYNOTE-021G/189 /407研究结果显示，派姆单抗联合化疗组显著改善患者的 OS、PFS 和 ORR，值得提到的是，KEYNOTE-189中PD-L1≥50%的患者的mPFS2为22.5m，媲美整体人群的mOS 22.0m，其中的point不言而喻。
IM130/131/132/150系列研究同样也证明了联合治疗模式的优势。IM130是首个PD-L1抑制剂在晚期NSCLC一线治疗中取得成功的例子，也使非鳞NSCLC的一线治疗多了一个选择。 IM131/132在所有接受免疫治疗+化疗的患者均观察到无进展生存期改善。但都观察到相似的现象，即TC1/2或IC1/2的患者中，两组的PFS差异无统计学意义，这说明在这类患者中，标志物检测的效能有待考量。IM150的四联方案获益自不必多说，尤其对于肿瘤负荷比较重大、存在肝脏转移的病人或患者肿瘤生长速度过快的患者，更是一个优势的方案。
在一线免疫+的大家庭里面，IO+IO的CheckMate227研究，这是首个，也是唯一显示与化疗相比，双免疫联合治疗用于非小细胞肺癌一线治疗能够为患者带来显著生存获益的临床研究。研究结果表明，双免疗法用于治疗一线非小细胞肺癌可以带来深度且持久的缓解，以及明确的生存获益，为患者提供了一种去化疗的治疗方案。
目前，越来越多的 PD-1/PD-L1 单抗纷至沓来进入临床中，助力推动免疫治疗成为肿瘤治疗的曙光。既往报道表明免疫治疗的生存曲线存在“拖尾效应”，这种效应，无论是派姆单抗还是纳武单抗的5年随访结果，都看到令人鼓舞的结果。KEYNOTE-001的5年数据显示，初治患者5年总生存率为23.2%，经治患者为15.5%，且PD-L1高表达患者的获益最大。而纳武利尤单抗单抗二线治疗的汇总分析也获得了13%的结果，这与CheckMate-003研究中5年OS率15%的数据相接近。值得注意的是，相当一部分比例的患者是早期获益而持续稳定的患者，且2年内未进展的患者5年后仍有80%的患者存活，这为免疫治的长拖尾效应提供了真实的写照，未来可期！
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