秦二世元年，陈胜、吴广揭竿而起，组织了历史上第一次大规模的农民起义，陈胜、吴广在大泽乡起义之后，当时得到了很多人的响应，其中有一人就是项羽的叔叔项梁。项梁的好友会稽郡守殷通对项梁说道：“大江以西全都造反了，看来上天是要灭亡秦朝啊。”并向项梁提出起兵反秦的主意，打算让项梁和桓楚统领军队。项梁说桓楚正在外逃亡，他的去处只有项羽知道。于是把项羽叫了进来。
其实项梁也有意反秦，只不过不想居于忍下，在项羽进来之后，就向项羽使了个眼神。让项羽杀了殷通，项羽拔出剑手起刀落砍下了殷通的人头。项梁夺取了郡守的官印，手提着殷通的人头。出来后又杀了一百多个不服自己的人，项梁在做完这一切之后，找来了与自己相熟的一些官员，表明了反秦的意愿，之后发动了吴中之兵起事了。项梁接收了吴中郡下的势力，此时拥有精兵八千人。
此时陈胜已经兵败逃亡，章邯大军转眼就到，广陵人召平假传陈胜的命令给项梁，封了项梁一个楚上柱国的官职，并要求项梁火速率军向西攻打秦军。项梁于是就领着八千人渡过长江往西进发。此时听到陈婴攻克了东阳的消息，项梁于是就派出使者，想要联合陈婴一同西进。次年，楚王景驹、将领秦嘉驻军彭城东面，想要抵抗项梁。两人却没能打过项梁，两人身死后，大军归顺了项梁，项梁此时势力更胜以前。
之后陈胜身死的消息传到了项梁耳中，项梁在确定了以后召集手下商讨，项梁府中有一居人范增，向项梁提出一个计划，那就是拥立楚王的后裔。项梁听后非常认同，随即就拥立了楚怀王的孙子芈心为怀王，自己则自封武信君。在此后的几场仗里，项梁击败了章邯一路西进，连续获得了几场胜仗后，项梁就有点瞧不起秦军，觉得秦军不过如此。
项梁也越来越自负，曾有人规劝与他，项梁全都置若罔闻。就在此时，秦二世调动全部军队，在定陶大败楚军，而项梁则兵败战死了。如果项梁不是在打了几场胜仗后太过自负，也许他也就不会这么快就被打败。
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