太康十一年，进位王浑为司徒，卫瓘为太保，石鉴为司空，这三个人还同心支撑着晋国朝局，但由于晋武帝晚年，贪恋美色导致疾病缠身，经常不理朝政，再加上杨皇后的关系，经常招进去杨皇后父亲杨骏商量军国要事，杨骏就逐渐手握重权，公元290年，晋武帝病重，杨骏索性留在宫中，一切的诏令都由杨骏来决定，杨骏就开始随便安排心腹，可巧晋武帝回光返照，看到杨骏的诏书，就训斥杨骏，怎么敢这样，杨骏吓的屁滚尿流，赶紧谢罪，晋武帝又问汝南王司马亮启程了没有，杨骏说还没有，晋武帝就说赶紧起草诏书，让汝南王留下来辅政，杨骏没办法只好传令下去，结果晋武帝也就回光返照这一下，紧接着就又昏睡过去，杨骏赶紧跑出去，到中书处把诏书要了回来，过了一天，中书监向杨骏索要这份诏书，杨骏不给，到了傍晚时分，又把中书监和中书令叫进来，由杨皇后口宣晋武帝旨意，封杨骏为太尉，兼太子太傅，都督中外诸军，录尚书事。中书令和中书监不敢违抗，当即草拟了杨太后的旨意，杨太后由故意带着两人到晋武帝的病榻前作证，意思不是矫诏，杨皇后把诏书递给晋武帝看了半天，晋武帝已经弥留，不置可否，等中书令与中书监走的时候，晋武帝已经不行了，临终又问了一句汝南王司马亮来了没，左右都说没来，晋武帝长叹一声，呜呼哀哉了。
晋武帝一死，杨骏迅速入住太极殿主持国政，让痴呆儿司马衷即位，当年为晋武帝太熙元年，马上改为永熙元年，这在中国历史上是很少见的，毕竟老爹刚死就改元，对老爹的极大不尊重，不过估计司马衷也不理解什么叫尊重。杨骏主持国政后，杨皇后升为太后，贾南风成为了皇后，紧接着催促汝南王司马亮马上离开都城就藩，你说人家侄子去世了，好歹送葬一下，这杨骏也是没信心，担心汝南王有别的想法，就跟自己女儿杨太后说，汝南王司马亮要谋反，让司马衷下诏讨伐司马亮，幸亏得司空石鉴劝阻，但汝南王司马亮已经收到消息，跟廷尉何勖商量，何勖倒是有胆识说，现在天下都信服您，你不讨别人不错了，怕别人讨伐你吗？但司马亮呢素来胆小，趁着夜里离开洛阳去了许昌。当时杨骏的弟弟杨济和他的外甥李斌都劝杨骏留下司马亮，但杨骏坚决不从，杨济就跟尚书左丞相傅咸说，如果我哥把大司马（司马亮）召回来，让大司马主持朝政，自己洁身退避，我们杨家估计还能保全。傅咸说：“只要把大司马召回来，跟大司马一起秉公辅政，一切没事，况且宗室和外戚，就跟牙齿和嘴唇一样，唇亡齿寒，这样故意把大司马赶走，估计不是什么好兆头”，杨济又跟侍中石崇，就那个大家都熟悉和皇家斗福的石崇，石崇也这么说，杨济就拜托石崇也劝一下大哥，你想亲弟弟的话都不听，石崇也没有为此送上几株自己好几尺高的珊瑚来加深自己的话语权，凭什么就的听石崇的。朝中重臣那时候也基本凋零了，杨骏那自然是乐的作威作福，任意横行了。
杨骏也有点自知之明，知道自己威望还不够，就给大家升官，又封自己为太傅大都督，假黄钺，录朝政，简直算半个皇帝了，虽然杨骏跋扈的很，但是由于贾南风已经升为皇后，且也不是省油的灯，阴谋诡计比他还要多，所以杨骏对贾南风也是时加防备，让自己的外甥段广为散骑常侍，心腹张劭为中护军，领导禁军，所有的诏令，都先找晋白痴儿司马衷，然后找杨太后，你想一个是白痴一个是自己的女儿，还不都是杨骏自己的一言堂吗？时间长了大臣们岂能愿意。
当然，贾南风更加不爽，虽说是皇后，但是被处处掣肘，不能肆意妄为，那自然是郁闷的很，天天在宫中就琢磨怎么搬开杨骏父女这两个绊脚石。正好杨骏每天耀武扬威和殿中中郎孟观、李肇不对付，孟观、李肇平时非常憎恨杨骏，就由宦官董猛贾南风的心腹在中间牵线，成为贾南风的新心腹，然后就开始琢磨怎么把杨骏干掉，再把太后废掉。
贾南风先是让李肇唆使汝南王司马亮，让他清君侧，司马亮胆小不敢乱动，李肇就又唆使楚王司马玮，司马玮当时20来岁，少年习性，性格也比较凶悍暴戾，典型的熊孩子，一口答应，就上表入朝，杨骏呢，智商也不怎么够，本来挺忌惮楚王司马玮，想召为自己人，但是也估计司马玮这混不吝的性格不好控制，一直拖延着，这时听到司马玮主动入朝，喜出望外，就劝晋惠帝司马衷同意，公元291年，永熙二年，又改为永平元年，楚王司马玮和淮南王司马允一起回朝。
楚王司马玮回洛阳都城后，贾南风就准备行动，让孟观和李肇在夜里跟晋惠帝司马衷说杨骏要谋反，司马衷知道什么真假，就发个诏书把杨骏罢黜，但是还算是个侯爷富家翁，老实在家待着，孟观和李肇觉得不够，务必要痛打落水狗，赶尽杀绝，要求发兵讨伐杨骏，司马衷就又命令东安公司马繇（yao）率领着殿中兵400多人，去包围杨骏的府第，楚王司马玮也待着随从的兵马，驻扎在司马门。段广听到这消息，赶紧去见晋惠帝司马衷，说杨骏受武帝的厚恩，竭忠辅政，并且还没孩子，他没有造反的道理。晋惠帝司马衷呆呆的也不理他，估计是被贾南风控制了，自己做不了主。段广就赶紧找杨骏，杨骏在府里听到宫中发生变故，马上召集众官到府商议。主簿朱振主张反击说道：“发生变乱，肯定是宦官这些人给贾南风出的主意，最好带着家丁火烧宫城的正门云龙门，造成声势，再打开宫城的东门万春门，拥护皇太子，引东宫卫兵和京城驻军进宫，责令殿内人员交出祸首。否则的话，咱们就不能避免灾祸了”。可怜杨骏内心虚弱犹豫寡断，没有应付非常事件的魄力。他不发一令，只说了几句无关紧要的话：“云龙门是魏明帝所造，工程费用很大，烧了可惜！”众官听了，知道无法挽救，纷纷散走，把杨骏丢在府里等死。
杨骏权倾一时当时是有兵可依仗的，京师有前、后、左、右四军。左军将军刘豫是杨骏的党羽，你说这时候杨骏也不知道掌控兵马，合该他败亡，刘豫那时候带着兵在万春门，看见右军将军裴頠（wei），就向他打听杨骏的去向。裴頠是贾家的近亲，骗他说在西掖门看见过杨骏，看着带了两个人向西逃走了。刘豫很惊讶就问：“那我该怎么办？”裴頠说：“你该到廷尉（大法官）那儿去听候处分。”刘豫一听，就离开军队走了。不多一会，诏书下来，命裴頠领左军将军，守卫万春门。这时，东安公司马繇所领的兵还没有出宫城，所以杨骏若有决断采用朱振的意见并及早利用手上的力量，还有争取主动的机会。
贾南风倒是很机警，估计杨太后会想办法就他父亲，就派人监视，果然杨太后写帛书射出，号召“救杨太傅者有赏！”贾南风就借此声称杨太后与他爹一起谋反，不要听从杨太后，让东安公司马繇立即领兵出发。司马繇到了杨府，也不知叙事，先放起火来，又命弓箭手从高处向府里乱箭射去。杨骏的卫兵家属被堵在里面，只能躲起来避箭，不敢抵抗。杨骏逃到马厩里，结果被兵士搜出、乱刀砍杀。孟观李肇等也捉拿了杨珧、杨济么及段广、刘豫等人，全部斩首并夷灭三族，一共杀了好几千人。
贾南风矫诏，命太后移至永宁宫，太后母（杨骏妻）庞氏免死，并与太后同居。然后由唆使大臣上奏，弹劾太后，先是准请废太后为庶人，但贾南风还想要太后的母亲庞氏的命，又唆使狐朋狗党，说什么杨骏谋反，家属应该连坐，为什么要免了庞氏？可怜杨太后，上表哭啼，向贾南风称妾，哀求免其母一死，贾南风什么人，自己唆使的结果，怎么可能出尔反尔，杨太后越是求饶，贾南风估计越开心，还是枭首庞氏了事。
这次政变，为八王之乱拉开了序幕。
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