警惕,使用喹諾酮類藥物需注意這些點│臨床“藥”點

喹諾酮類藥物如環丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等,是一類人工合成的廣譜抗菌藥物。其有快速殺菌、組織滲透性強、口服生物利用度高、消除半衰期長、與其他抗菌藥物無交叉耐藥性等特點,臨床可用於呼吸系統感染、腸道感染、泌尿系統感染、皮膚軟組織感染、骨與關節感染等。

心血管反應

喹諾酮類藥物如左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、司帕沙星,可致室性心律失常、Q-T間期延長,偶可發展至尖端扭轉室速(TdP)等嚴重心律紊亂。原有Q-T間期延長、女性、老年者、充血性心力衰竭、合併使用IA類和III類抗心律失常藥物、聯用其他延長Q-T間期的藥物、聯用CYP450抑制劑、低鉀血癥、低鎂血癥、腎功能不全等是出現Q-T間期延長的危險因素。Q-T間期延長者慎用。

2018年12月20日,FDA發佈安全警示,指出氟喹諾酮類藥物可增加主動脈夾層和主動脈瘤破裂的幾率,其使用與主動脈夾層或主動脈瘤破裂風險升高有相關性,可能導致發生出血甚至死亡。除非沒有其他治療選擇,否則氟喹諾酮類藥物不應用於風險增加者,如有主動脈或其他血管阻塞或動脈瘤者,高血壓者,某些累及血管的遺傳性疾病者,老年人。

其次,不應給有動脈瘤或存在一個危險因素者使用氟喹諾酮類藥物,包括患有外周動脈粥樣硬化性血管疾病、高血壓、馬方綜合徵和Ehlers-Danlos綜合徵者,及老年人。

藥物相互作用:與大環內酯類藥物、IA類或III類抗心律失常藥物、西沙必利聯用,可增加Q-T間期延長的風險,嚴重時可致致命性心律失常,儘量避免聯用。司帕沙星與吩噻嗪類抗精神病藥物、三環類抗抑鬱藥物等合用,有增加心律失常的風險,禁止合用。

神經系統反應

如左氧氟沙星、環丙沙星、依諾沙星等,表現為頭暈(老年人易出現)、頭痛、失眠、焦慮、意識障礙或精神異常(高危人群為同用NSAIDs或CYP450酶抑制劑者)、抽搐(高危人群為癲癇病史、腦外傷、低氧血癥、聯用NSAIDs或茶鹼者)等。喹諾酮類可抑制γ-氨基丁酸(GABA)的作用,可誘發癲癇,有癲癇病史者慎用。另外,腎功能減退者使用主要經腎排出的喹諾酮類藥物未減量者,易發生神經系統反應。其他還包括驚厥、顱內壓增高(含假性腦瘤)、噩夢、震顫、幻覺等。

藥物相互作用:與NSAIDs(阿司匹林除外)聯用可增加中樞神經系統不良事件的發生率,表現為失眠、精神緊張和抽搐,儘量避免聯用。如三代喹諾酮類如洛美沙星和依諾沙星等與氟比洛芬酯合用,後者能增強前者抑制γ-氨基丁酸釋放的作用,可能引起抽搐;依諾沙星與布洛芬合用,有引起驚厥的危險。

此外,氟喹諾酮類有神經肌肉阻斷活性,並可能加劇重症肌無力者肌無力症狀,重症肌無力者使用氟喹諾酮類可能致死亡或需輔助呼吸,重症肌無力者慎用。再者,使用氟喹諾酮類後很快會發生周圍神經病變,通常在幾天之內,在一些患者中儘管已停用,症狀卻可持續超過一年。而其未顯示與治療的時間或年齡有相關性,發生率也不明確。若出現周圍神經病變的症狀如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺方面的改變如輕觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動感覺等,應停用氟喹諾酮,替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物。除非繼續使用氟喹諾酮類治療的效益大於風險。

內分泌系統

使用氟喹諾酮類藥物出現血糖異常(如症狀性高血糖和低血糖)可能是其類反應,多發生於同時口服降糖藥物或使用胰島素的糖尿病者,不同的氟喹諾酮類發生低血糖的風險會有所不同,其中莫西沙星的風險最高。若出現噁心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、飢餓感、肢體震顫、一過性暈厥等現象,考慮血糖紊亂的可能性。低血糖反應左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星等,高危人群為聯用口服降糖藥物,高血糖反應加替沙星、吉米沙星等,高危人群為使用口服降糖藥物的高齡2型糖尿病者,尤其是合併腎功能不全者。

藥物相互作用:與口服降糖藥物聯用,可能會致嚴重的低血糖或高血糖,需聯用時應加強血糖監測。

其他

1.

肌肉骨骼系統反應

如肌腱炎、肌腱斷裂,可發生在開始使用後數小時或數天,或結束治療後幾個月,可雙側發生。其可累及多部位的肌腱,但以跟腱為多。高危人群為年齡>60歲的老年人、使用糖皮質激素治療者、接受心/肺/腎移植者、運動員或從事劇烈活動者、既往曾有肌腱問題者(如有類風溼性關節炎病史)、腎功能不全者。有肌腱疾病史或發生過肌腱炎和肌腱斷裂者應儘量避免使用。發生肌腱疼痛、腫脹、炎症或斷裂後,應停用。

2. 光敏反應如皮疹及光毒性

使用氟喹諾酮類藥物後暴露於陽光或紫外線照射下,會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應,後者可能表現過度的曬傷反應(例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫),常出現在暴露於光的部位(通常是頸部的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部),注意避免過度暴露於光源下。光毒性高危人群為囊性肺纖維化者,若發生應停藥

3. 肝膽系統反應

如肝炎、黃疸、急性肝壞死等。嚴重肝毒性,如莫西沙星,多見於療程>14d。

4. 血液系統反應

如貧血包括溶血性貧血和再生障礙性貧血,血小板減少症包括血栓性血小板減少性紫癜,白細胞減少症及粒細胞缺乏症等。

5.艱難梭菌相關性腹瀉、過敏反應等

參考文獻:

1. 陳新謙等.陳新謙新編藥物學[M].北京:人民衛生出版社,2018:102-109

2. 喹諾酮類抗菌藥在感染病治療中的適應證及其合理應用:專家共識[J].中國感染與化療雜誌,2009,9(2):81-86

3. 合理應用喹諾酮類抗菌藥物治療下呼吸道感染專家共識[J].中華結核和呼吸雜誌,2009,32(9):646-653

4. FDA:Fluoroquinolonesincrease odds of aortic dissection, AAA rupture. Healio.December 20,2018

5. 國家食品藥品監督管理總局關於修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告(2017年第79號)

6. 藥品不良反應信息通報(第58期)關注氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應.2013年11月21日

7. 童榮生等.藥物比較與臨床合理選擇-呼吸科疾病分冊[M].北京:人民衛生出版社,2014:121-128,268-277

8. 成年人非阿片類鎮痛藥圍手術期應用專家共識[J].國際麻醉學與復甦雜誌,2019,40(1):2

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