這 4 類藥物,對化療引起的噁心和嘔吐超有效

噁心、嘔吐是腫瘤患者在化療過程中最常見的不良反應,會導致營養缺乏,甚至水電解質失衡,也會降低患者依從性,不利於後續治療。


這 4 類藥物,對化療引起的噁心和嘔吐超有效


因此,及時、有效預防化療引起的噁心和嘔吐(CINV)的產生,保證腫瘤患者化療的順利進行,已成為了支持治療的重要內容。


CINV 作用機制複雜,目前普遍認為引起的原因有:① 化療藥物刺激胃腸道,嗜鉻細胞釋放神經遞質與相應受體結合產生衝動,由交感神經和迷走神經傳入嘔吐中樞;② 化療藥物及其代謝產物刺激延髓催吐化學感受區(CTZ),產生衝動並傳遞至嘔吐中樞引發嘔吐;③ 感覺、精神因子刺激大腦皮質通路導致嘔吐,多見於預期性嘔吐。


對於治療藥物主要有以下幾種:


1、多巴胺受體拮抗劑(DA 受體拮抗劑)


DA 受體拮抗劑是較早應用於臨床的止吐藥物,甲氧氯普胺為代表藥物,此外還有多潘立酮、氟哌啶醇、氯丙嗪、丙氯拉嗪等。該類藥物作用於 CTZ 中的 DA 受體,能夠提高 CTZ 閾值,發揮中樞性止吐作用。同時促進胃排空,減少膽汁和胃泌索分泌,協同止吐。


該類藥物臨床應用受到一定限制因為其長期反覆或大劑量使用易出現神經中樞抑制或錐體外系反應。


2、皮質類固醇


在急性、延遲性 CINV 防治中,所有方案均包含地塞米松與甲強龍。美國臨床腫瘤學協會建議地塞米松單藥用於低致吐性藥物化療 CINV 的防治。


3、5-羥色胺 3(5-HT3)受體拮抗劑


5-HT3 受體拮抗劑是目前我國臨床應用最廣泛的化療止吐劑。目前人類 5-HT 受體至少存在 7 種類型,即 5-HT1~5 -HT7 受體,其中在中樞神經系統和周圍組織起重要作用的是 5-HT3 受體。5-HT3 受體拮抗劑通過與 5-HT3 受體相結合,阻斷向嘔吐中樞的傳入衝動,抑制嘔吐。


第一代 5-HT3 受體拮抗劑對於 5-HT3 相關的急性 CINV 有較強的止吐作用,對延遲性 CINV 止吐效果不佳,主要有昂丹司瓊、託烷司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊。


第二代 5-HT3 受體拮抗劑帕洛諾司瓊半衰期較長,受體結合力較高。臨床研究表明,進行中度致吐性化療的患者使用帕洛諾司瓊與昂丹斯瓊防治急性 CINV 完全緩解率為 81.0% 和 68.6%,延遲性 CINV 完全緩解率為 74.1% 和 55.1%,均具有統計學意義。


具體藥代動力學參數見表 1。


表 1 5-HT3 受體拮抗劑藥代動力學參數


這 4 類藥物,對化療引起的噁心和嘔吐超有效


4、神經激肽-1(NK-1)受體拮抗劑


這 4 類藥物,對化療引起的噁心和嘔吐超有效

圖 1 P 物質受體結構


P 物質(圖 1)及其受體是研究 CINV 治療藥物的新靶點。P 物質受體家族共 3 個亞型:NK-1 受體、NK-2 受體、NK-3 受體。


其中,與 P 物質親和力最強的是 NK-1 受體,P 物質與 NK-1 受體結合後能夠興奮 NK-1 受體引起嘔吐。因此,選擇性阻斷 NK-1 受體可抑制化療藥物所致的嘔吐。


第一代 NK-1 受體拮抗劑阿瑞吡坦(阿瑞匹坦),阿瑞吡坦通過與神經激肽-1(NK-1)受體結合,阻滯 P 物質作用,是美國 FDA 批准上市的首個 NK-1 受體拮抗劑。


作為 CYP3A4 抑制劑,阿瑞吡坦影響經 CYP3A4 代謝的藥物,如卡馬西平、長春新鹼、艾司唑侖等。


第二代 NK-1 受體拮抗劑有福沙吡坦、卡索匹坦(Casopitan)、羅拉匹坦等,其中福沙吡坦是阿瑞吡坦口服制劑的前體藥物,靜脈給藥後在體內迅速轉化為阿瑞吡坦。


卡索匹坦可有效用於中、高度致吐性化療,同時也是一種 CYP3A4 抑制劑。羅拉匹坦可以高選擇性和競爭性地與 NK-1 受體結合,從而減少 CINV 的發生,並且不會抑制和誘導 CYP3A4,避免藥物間相互作用。


還有一些其他類型的抗吐藥物比如大麻醇(如大麻隆)、苯二氮卓類藥(如勞拉西泮)、抗組胺藥(苯海拉明)等。


止吐藥的合理應用對提高藥物化療的療效和依從性有重要作用。依據化療藥致吐毒性的高低,將 NK-1 受體拮抗劑、5-HT3 受體拮抗劑和皮質類固醇類藥物結合使用,從而為患者提供最佳的個體化的 CINV 治療方案。


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