我國最新指南指出,慢性乙肝感染的抗病毒治療要進一步放寬指徵!

近幾十年來,慢性乙肝病毒感染導致的相關疾病,包括慢性肝炎、肝硬化、肝癌等一直在危害著我國人民的健康,我國目前乙肝病毒感染人數接近1億,其中有2000萬左右的慢性肝炎患者,每年進展為肝硬化和肝癌的人數不下百萬,特別是原發性肝癌的發病人數佔全世界的一半以上。在我國目前導致居民死亡的前十位單病種死因中,肝癌排在第6位,我國肝癌的主要原因為慢性乙肝病毒感染,比例在80%以上,因此針對乙肝的有效治療是進一步降低肝癌發生的最主要手段。

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一、慢性乙肝的防控方法——預防+治療

慢性乙型肝炎的傳播途徑主要包括:血液傳播、性傳播和母嬰傳播,血液傳播包括輸注血製品、共用注射器針頭、不潔牙科操作、紋身紋眉等;母嬰傳播則是我國乙肝傳播的重要方式,除了採取預防措施來切斷這些傳播途徑以減少新發乙肝感染之外,那麼對於已感染乙肝的人群就需要通過加強定期監測和及時採取抗病毒藥物治療以減少慢性乙肝的併發症了。

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乙肝病毒一旦打破機體免疫耐受而形成慢性感染,造成肝功能受損,若不及時治療,就會悄悄進展為慢性肝炎、肝硬化、肝功能衰竭,甚至肝癌,慢性乙肝患者可能會在相當一段時間沒有任何症狀,但一旦開始出現不適症狀,則往往已處於肝硬化失代償階段或肝癌晚期,這些症狀包括明顯乏力、營養不良、面色晦暗、腹水、嘔血、黑便、黃疸、肝性腦病、腹部疼痛、腫瘤突發破裂出血等,如果慢性乙肝發展到這種程度,剩餘生命就只能以月來計算了。

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現階段已經有了很好的抗病毒藥物治療方案,而目前對慢性乙肝的治療目標就是最大限度長期抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)的複製,這樣就可以明顯減輕肝細胞的炎性壞死,抑制肝臟纖維組織增生,以達到延緩和減少肝功能衰竭、降低肝癌發生等治療目的。

二、抗乙肝病毒藥物有哪些——口服+注射

我國食品和藥品監督管理局(SFDA)已經批准上市的慢性乙肝抗病毒藥物分為兩類:一類為口服的核苷(酸)類似物,包括拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋脂、丙酚替諾福韋;另一類為注射用干擾素類,包括普通干擾素和聚乙二醇(Peg)干擾素。

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根據《2019版慢性乙型肝炎防治指南》推薦的一線抗病毒藥物為丙酚替諾福韋、替諾福韋、恩替卡韋。根據最新版指南的建議,抗病毒治療的指證進一步放寬,包括只要出現肝功能異常,出現肝硬化就要儘快開始抗病毒藥物治療,原因在於抗病毒治療不但可以控制病毒的複製,減少對於肝臟的損傷,更重要的還是在於降低肝硬化、肝臟功能失代償以及肝癌的發生率。

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三、抗病毒藥物之間還存在差異——最新指南推薦+事實依據

剛剛發佈的2019年慢乙肝防治指南進一步放寬了慢乙肝抗病毒治療的適應證,建議對一些特殊人群,包括肝癌、失代償肝硬化以及肝衰竭等進行更積極的治療(只要乙肝表面抗原陽性就建議開始抗病毒治療),當然只靠口服抗病毒藥物並不能完全預防肝癌的發生,仍然有部分患者在長期用藥過程中會發生肝癌,尤其是有肝硬化的人群,而且不同抗病毒藥物之間也存在差異。

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韓國的一項大樣本研究發現,接受替諾福韋酯(TDF)治療的患者肝癌發生率要低於接受恩替卡韋(ETV)治療的患者;日本的一項研究則顯示,應用核苷酸類似物(替諾福韋酯)治療的患者血清IFN-λ3水平明顯高於核苷類似物(拉米夫定或恩替卡韋)治療者,而且採用阿德福韋、替諾福韋酯、丙酚替諾福韋預處理機體外周血單個核細胞(PBMC)後可抑制由內毒素脂多糖(LPS)誘導的IL-10產生,這提示替諾福韋這類藥物存在一定的免疫調節作用,要知道免疫功能在腫瘤生長中發揮著決定性作用。

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此外,如果將兩種不同的抗病毒藥物聯合使用,其療效也不一樣,比如干擾素與拉米夫定、恩替卡韋序貫或聯合治療,並沒有看到提高療效的作用,而干擾素聯合阿德福韋酯或替諾福韋酯,則看到了不同程度的陽性結果,優於單藥治療。

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結語

目前對於慢性乙肝抗病毒新藥的研發已經取得了很大進展,最大限度地抑制病毒複製仍然是慢性乙肝治療最根本的目的,如何用好現有的藥物並優化治療組合方案,將有助於進一步降低乙肝相關肝癌的發病風險,特別是已經發現替諾福韋這類藥物,在除了強效抗病毒之外,還有可能通過調節腫瘤免疫而進一步降低肝癌的風險。


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