在一項最新早期研究中顯示，去年在美國獲批上市的一款新藥恩曲替尼，對NTRK融合突變的某些實體瘤兒童和青少年患者有100%的應答率。
總體而言，12例接受恩曲替尼靶向治療的患者全部有效，包括ROS1和NTRK基因融合的11例患者和1例ALK突變的神經母細胞瘤患者。
我們來看下12名患者詳細的數據：
中樞神經系統腫瘤：在可評估5例患者中，均有客觀反應 -其中 一例有完全反應（具有ETV6-NTRK3基因融合），另外四例有部分反應（TPR-NTRK1，EEF1G-ROS1，EML1-NTRK2，GOPC-ROS1基因融合）。尚
顱外腫瘤：6例顱外腫瘤患者（腦外實體腫瘤：三例炎性肌纖維母細胞瘤，兩例嬰兒纖維肉瘤和一例黑素瘤）均有客觀反應 - 其中1例患者有完全反應（DCTN1-ALK融合），5例有部分反應（TFG1-ROS1，EML4-NTRK3，KIF5B-ALK，兩個ETV6-NTRK3融合）。
神經母細胞瘤：一名患者有完全反應（ALK F1174L突變）。
2019年8月15日，FDA批准Rozlytrek（entrectinib，恩曲替尼）的兩個適應症，分別是，
非小細胞肺癌：用於治療ROS1陽性，轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者；
所有實體瘤：用於治療12歲及12歲以上NTRK基因融合其他治療不滿意且無其他替代療法的晚期實體瘤患者。
這些批准基於對關鍵性II期STARTRK-2，I期STARTRK-1和I期ALKA-372-001試驗的綜合分析結果以及I / II STARTRK-NG階段研究的數據。在綜合分析中，對Rozlytrek進行了多種實體瘤類型的研究，包括
乳腺癌
膽管癌
結直腸癌
婦科癌症
神經內分泌
非小細胞肺癌
唾液腺
胰腺癌
肉瘤
甲狀腺癌
結果顯示，在ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌中，恩曲替尼縮小了78％患者的腫瘤，緩解持續時間（DoR）為1.8個月至36.8+個月。
在NTRK基因融合陽性，局部晚期或轉移性實體瘤中，Rozlytrek還縮小57%患者的腫瘤，並且在10種腫瘤類型中觀察到了客觀反應，緩解持續時間為2.8個月至26.0+個月。
這是第三種被批准用於“不問癌症起源部位”的抗癌藥物（前兩種分別是派姆單抗和拉羅替尼），只要腫瘤組織檢查到NTRK融合突變就符合該藥的適應症要求。這意味著治療方向更加傾向於具有特定遺傳特徵而非特定類型腫瘤的腫瘤，完全顛覆了以往的治療模式。
NTRK的全稱是神經營養性酪氨酸受體激酶，是人體細胞生長需要的一種酶，需要NTRK1/2/3基因編碼表達。當NTRK1/2/3基因與其他基因融合時，從而導致TRK蛋白（TRKA / TRKB / TRKC）發生改變，從而可以激活某些類型增殖相關的信號通路癌症，細胞生長就會發生異常，引起NTRK基因融合陽性的癌症。在大約1％的實體瘤患者中發現了NTRK基因融合體，但在某些罕見癌症（如乳腺樣分泌癌和嬰兒纖維肉瘤）中則接近90％。
NTRK基因融合體存在於多種腫瘤中，與起源部位無關。這些融合已在多種實體瘤類型中得到鑑定，包括乳腺癌，膽管癌，結腸直腸癌，婦科癌症，神經內分泌，非小細胞肺癌，唾液腺，胰腺癌，肉瘤和甲狀腺癌。
恩曲替尼是一種選擇性的酪氨酸激酶抑制劑，旨在抑制TRK A / B / C和ROS1蛋白的激酶活性，進而抑制這些類型的癌細胞增殖。恩曲替尼可以阻斷ROS1和NTRK激酶的活性，並可能導致帶有ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。
恩曲替尼適用於ROS1陽性的肺癌和NTRK融合突變的實體瘤，患者在用前必須進行基因檢測，確定有相關這些基因突變才行。NTRK有三個相關基因，只要其中一種NTRK基因與另一個基因發生融合，導致TRK融合蛋白的產生，就可以用恩曲替尼進行治療。
雖然國內還沒有批准恩曲替尼上市，癌症患者在國內藥店也買不到這種藥物，但是，國內某些醫院已經開展恩曲替尼的臨床試驗，符合條件的癌症患者可以免費入組參加。
研究藥物：恩曲替尼膠囊 (II期)
試驗類型：單臂試驗
試驗題目：Entrectinib治療攜帶NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排突變的局部晚期或轉移性實體瘤患者的一項開放性、多中心、全球性II期籃式研究
適應症：攜帶NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排突變的局部晚期或轉移性實體瘤
申辦方：羅氏（中國）投資有限公司
入組標準
1.經組織學或細胞學確診為局部晚期或轉移性實體瘤，而且根據核酸類診斷檢測方法進行檢測，該腫瘤攜帶一種預計分別轉化成具有一個功能性TrkA/B/C、ROS1或ALK激酶結構域的融合蛋白的NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排，且不同時存在第二種致癌因素（例如EGFR、KRAS）。
2.對於通過當地實驗室分子檢測入組的患者，要求提交存檔或新鮮的腫瘤組織（除非存在醫學禁忌），在Foundation Medicine, Inc. 或該地區其他認可的中心實驗室進行獨立中心分子檢測。
3.根據當地採用RECIST v1.1進行的評估，疾病可測量。
4.無症狀或既往接受過治療並得到控制的CNS累及（包括軟腦膜癌病）患者允許入組。
5.允許既往抗癌治療（對於腫瘤攜帶對應基因突變的患者，不包括已批准的或試驗用TRK、ROS1或ALK [僅NSCLC患者]抑制劑）。
6.開始給予Entrectinib治療時，既往化療或小分子靶向治療的用藥時間必須至少分別過去2周或5個半衰期（以更短者為準）。
7.開始給予Entrectinib治療時，抗體導向治療的用藥時間必須已至少過去4周。
8.允許給予既往化療，前提是化療結束已至少過去14天。接受腦部照射的患者必須在開始給予Entrectinib治療前至少14天完成全腦放療，和/或在開始給予Entrectinib治療前至少7天完成立體定位性放射外科手術。
9.年齡≥18歲。
10.東部腫瘤協作組織（ECOG）體力狀態≤2且最短預期壽命至少為4周。
研究中心
北京
上海
天津
湖北武漢
浙江杭州
四川成都
黑龍江哈爾濱
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