經常有患者留言：要是有一種有效率+副作用小+能夠治癒癌症的藥就好了，像高血壓和糖尿病一樣，家人就不用受罪了。

理想是豐滿的，但現實是殘酷的，魚與熊掌不可兼得。常用的抗癌藥，可以簡單分為三大類：

化療藥：有效率居中，副作用大，很難治癒實體瘤；

靶向藥：有效率高，副作用小，但或早或晚，都會耐藥，癌細胞捲土重來；

PD-1抗體等免疫藥：有效率偏低，副作用小，少數患者可實現臨床治癒。

目前，也只有PD-1抗體等免疫藥物有治癒癌症的潛力，而化療和靶向藥對於絕大部分實體瘤都無法治癒。

因此，這幾年不少病友對PD-1抗體藥物趨之若鶩，甚至有極端病友，寧願放棄更加成熟、有效率更高的靶向藥（或者靶向藥聯合化療），而去盲目追逐免疫療法。

我們並不支持這類做法，並多次呼籲病友不要輕易放棄放化療、靶向治療等傳統療法，尤其在PD-1抗體等免疫治療嘗試幾次後效果不佳的情況下。

近期，眾多研究顯示：PD-1抗體等免疫藥物失敗後，化療、靶向治療等傳統治療的療效並不打折扣，甚至可能會提高這些傳統療法的有效率。

今天，本文將隆重介紹一款新型的抗體耦聯新藥Enfortumab Vedotin，簡稱EV。對這類由一個靶向藥聯合一個化療藥、捆在一起的“定向爆破”型抗癌藥，比較陌生的病友，歡迎先複習咚咚腫瘤科的老科普文章（一定要去看哦）：

跟其它抗體偶聯藥物類似，Enfortumab Vedotin的靶向藥部分是一個靶向Nectin-4的單抗，Nectin-4在尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌、肺腺癌等多種實體瘤上高表達；化療藥部分是MMAE，是一個類似長春新鹼的化療藥，但是藥效和毒性都比普通的長春鹼類化療藥強數十倍。

新型抗癌藥：Enfortumab Vedotin

Enfortumab Vedotin憑藉Nectin-4單抗的“導航作用“，會定點移動到高表達Nectin-4的癌細胞周圍，然後釋放MMAE這個”劇毒“的化療藥，定點清除癌細胞。聽起來有種靶向藥和化療藥雙劍合璧、強強聯合的味道。

EV克服PD-1耐藥，有效率44%

近期，JCO雜誌正式發佈了Enfortumab Vedotin於治療普通化療、PD-1抗體都用過，疾病進展、治療失敗的晚期尿路上皮癌的二期臨床試驗結果，引起了業界的廣泛關注。

臨床設計：

招募125位重度治療的尿路上皮癌患者，這些患者在入組前，均接受過PD-1抗體治療，其中100人是直接無效，25人是曾經起效後續耐藥了，並且超過90%的病人都合併有內臟轉移，病情較重。患者接受Enfortumab Vedotin 治療，1.25mg/kg，4周為一個療程，每個療程的第1、8、15天各打針一次。

臨床數據：

治療後，隨訪10.2個月：12%的病人腫瘤完全消失，32%的病人腫瘤縮小超過30%，34%的病人腫瘤保持基本穩定；也就是說，這個新藥抗癌的完全緩解率12%、有效率44%、控制率78%！

副作用：3-4級不良反應發生率54%，和常見的化療藥基本相當；最常見的3-4級不良反應，主要表現為中性粒細胞減少、貧血以及乏力。外周神經系統毒性，表現為手腳疼痛、麻木是用藥後患者抱怨最多的副作用，有6%的患者因此而提前停藥。

目前，該藥物正在眾多實體瘤中開展II-III期臨床試驗，咚咚也會及時關注該藥物的進展情況，同時也再次提醒大家：

參考文獻

1. Pivotal Trial of Enfortumab Vedotin in Urothelial Carcinoma AfterPlatinum and Anti-Programmed Death 1/Programmed Death Ligand 1 Therapy.J Clin Oncol. 2019 Jul29:JCO1901140

2. A phase I study of enfortumab vedotin in Japanese patients withlocally advanced or metastatic urothelial carcinoma.Invest New Drugs. 2019 Aug 14. doi: 10.1007/s10637-019-00844-x