03.03 哪些藥物能引起月經紊亂

藥物在治療疾病的同時,也會對人體產生一些副作用。有些藥物的副作用就是能引起月經紊亂。


哪些藥物能引起月經紊亂


月經是育齡期健康青年女性及絕經前成年女性身上所發生的正常生理現象,通常其週期、經象及持續時間是相對固定的,月經的正常與否可以反應女性的一些健康狀況。同時還能影響女性的情緒及其一些社會活動行為。

現實生活中,很多女性都會出現月經紊亂, 這給女性朋友帶來了相當大的困擾,其主要表現為月經的週期、經期、 經量的改變以及痛經、閉經等,影響月經發生改變的除了自然絕經、懷孕外,其他因素還包括環境因素、精神狀況、內分泌疾病、生殖系統疾病、感染、肥胖、藥物等。其中影響月經正常的藥物,由於其種類繁多,臨床總結該方面知識較為鬆散,給臨床合理應用該類藥物帶來障礙。但如果用藥前,人們已經注意到這類藥物對月經的影響,醫務工作者就會採取積極的應對措施,及時的交流溝通來減少其給使用藥物者帶來的影響,降低使用該類藥物的女性心理負擔,提高治療效果。可能引起月經正常的品種如下:


哪些藥物能引起月經紊亂


1.抗腫瘤藥物

烷化劑類藥物、抗代謝腫瘤藥物、抗腫瘤天然藥物及其衍生物等烷化劑類(環磷酰胺、尼莫司汀、卡鉑等)、天然藥物及其衍生物(多柔比星、柔紅黴素、阿柔比星、紫杉醇、 多西他賽等)、抗代謝腫瘤藥物(甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿 嘧啶等)等。

作用機理:抗腫瘤藥物通過使 DNA 分子喪失活性或發生斷裂、阻斷 DNA 的生物合成、抑制 RNA 合成以及抑制有絲分 裂等機制發揮抗腫瘤作用,但與此同時也會引起細胞凋亡, 從而引起卵巢結構和功能的破壞[1]。

進行化療時,應明確瞭解患者的生育需求情況,採用適當的手段進行事前干預,儘可能將不良反應降低。 例如乳腺癌的化療,化療藥物對月經的影響與化療方案、治療持續時間、患者的年齡有關,化療藥物引起閉經的總髮生率在31.4% ~ 100% 之間。

2. 促性腺激素釋放激素類藥物

目前臨床上主要應用的為曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林等。

單獨戈舍瑞林皮下植入進行為期24個月的乳腺癌輔助化療,年齡 < 39 歲的患者,2 個月內閉經 的佔 90% ,3個月內全部發生閉經[2]。,雌激素和(或)孕激素受體陽性乳腺癌術患者,接受曲普瑞林聯合他莫昔芬輔助化療後均出現了閉經[3]。月經的恢復以及恢復所需要的時間與年齡有關。

3. 抗精神病藥物

精神疾病患者通常需要長期服用抗精神病藥物,該類藥物不良反應較多,其中需要注意的是該類藥物對女性月經的影響。已知藥物有利培酮誘發月經紊亂比率較大,而氨磺必 利、利培酮、帕利哌酮風險較高,魯拉西酮、奧氮平、齊拉西酮 風險居中,而氯氮平、喹硫平風險較低,這說明不同的藥物導致高催乳素血癥的風險不同。

3. 抗凝/ 溶栓藥物

抗凝藥物是一類通過影響凝血因子,從而阻止血液凝固 過程的藥物,臨床主要用於血栓栓塞性疾病的預防與治療。 溶栓藥是促進纖維蛋白溶解而溶解血栓的藥。華法林在使用過程中,可以引起經象改變、經期延長、經量增多的情況。

4. 避孕藥

長期使用含激素的避孕藥物可縮短無 激素間期或者一年中激素撤退的次數而導致月經頻率降低, 使用該類藥物亦可以減少規則性陰道出血的次數,但與此同 時也會增加非規則性陰道出血以及影響月經的持續時間、甚 至引起 閉 經, 同 時 也 會 對 子 宮 內 膜 的 凝 血 功 能 產 生 影 響。

對於有避孕需求的女性來說,選擇合適的避孕藥物,採 用合適的給藥方案或採取適當的給藥途徑,不僅僅更滿意的使用,還能儘量減少不良反應所造成的影響。 例如醋酸烏利司他相對於左炔諾孕酮,其在無保護性性交後120h 內,其避孕效果明顯更為有效。


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5. 免疫抑制劑

中藥免疫抑制劑,如以雷公藤製劑為代表, 對月經的影響主要表現為閉經。雷公藤製劑使 卵巢血管腔變狹小,血流量減少,導致卵泡發育障礙,影響卵巢功能。正清風痛片引起的月經紊亂亦有相關文獻報道。

西藥免疫抑制藥,依維莫司相關的閉經作為罕見的 不良事件,國內外有文獻報道的案例很少見,在室管膜下巨 細胞星形細胞瘤的 exist-1 研究中,年齡≥13 歲的 8 例中,3 例發生了繼發性閉經,持續了 8 周 ~ 14 個月,2 例未經干預 自行恢復,1 例應用孕酮後恢復.

6. 糖皮質激素類藥物

國內外關於糖皮質激素誘發的月經紊亂的相關報道較 少且主要集中於醋酸曲安奈德這一種藥物上。服用皮質醇激素類藥物對下丘腦-垂體-性腺軸具有抑制作用,其可能同時作用 於下丘腦和垂體,在不改變 LH脈衝幅度的情況下導致LH 脈衝頻率間期延長及脈衝頻率下降,以及使血清 FSH、孕激 素水平下降。雖然糖皮質激素類藥物對於下 丘腦-垂體-性腺軸具有抑制效應,但不同藥物之間的抑制效 因卻不盡相同,某些藥物的影響尚不足以引起月經明顯改變,這可能與藥物使用持續時間及不同類藥物的性質相關。

7. 抗癲癇藥物

癲癇患者月經紊亂的發生率高於正常人群, 且採用多藥方案進行癲癇治療的患者月經紊亂的發生率高 於單藥患者。引起月經紊亂的該類藥物主 要包括:丙戊酸鈉、拉莫三嗪、苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、奧卡西平。

不同藥物引起月經紊亂的發生率不同,丙戊酸鈉發生率最高,卡馬西平次之,其他品種相對較低。 經量增多、經期延長、痛經、閉經為其月經紊亂的主要表 現。 這些藥物通過影響下丘腦-垂體-性腺軸、誘導肝酶、及增加血漿性激素結合球蛋白的濃度等,改變血漿性激素濃 度,從而引起月經紊亂。


哪些藥物能引起月經紊亂


8.其他藥物

西咪替丁、雷尼替丁、維莫德吉、伊曲康唑、酮康唑、多潘立酮、螺內酯、沙利度胺、氟桂嗪(氟桂利嗪)、地奧心血康、葉酸等在各類文獻報道中均有報道。臨床使用時使用時,應加以注意。

藥物在臨床實際運用過程中,經常面臨藥物療效與不良 發應之間的博弈,不同的藥物選擇、不同的治療方案,其治療效果、不良反應的發生率、嚴重程度均有所不同,故通過結合患者的實際情況,選取合適的治療方案,採取恰當的預防措 施,能夠起到在達到治療效果的同時,降低不良反應的發生, 提高患者的用藥依從性的目的。

參考文獻:

[1] Meirow D, Nugent D. The effects of radiotherapy and chemotherapy on female reproduction[J]. Human Reproduction. Updale, 2001, 7(6):535-543.

[2]新編藥物學18版.陳新謙、就,金有豫。

[3]MCDEX中國醫師藥師臨床用藥指南。


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