对付可怕的GT1b型丙肝，这个新药厉害了！
来源丨医学界消化肝病频道
在各种丙肝病毒中，GT1b型病毒不但致病性最强，在人群中占据比例最高，还是导致肝细胞肝癌（HCC）的独立预测因子，发生率远高于其他基因型（图1），是慢性丙型肝炎治疗的重要挑战。令人鼓舞的是，我国首个抗丙肝复方直接抗病毒药物（DAA）择必达（Zepatier，EBR/GZR）于近期获批，为此类患者带来了更好的药物选择。
图1：HCV基因1型是HCC发生的独立预测因子 [10]
Zepatier自问世以来，历经临床试验与实践的双重考验，积累了大量的有效证据。在今年4月召开的欧洲肝脏研究学会年会上，来自美国的Puenpatom教授团队报道的相关研究 [1]，纳入了4755例HCV感染的退伍军人，他们的生活方式具有酗酒、吸毒等特点，而且合并肝硬化、慢性肾病、糖尿病等疾病的比例也远远高于普通人群（图2）。
图:2：合并其他情况的患者比例
在治疗方案选择上，绝大多数（92.3%）患者使用Zepatier单药治疗，少数使用Zepatier+利巴韦林（5.8%）和Zepatier+索非布韦±利巴韦林（1.9%）治疗。其结果显示，使用Zepatier单药治疗方案获得了显著的12周持续病毒应答率（SVR12），其中，GT1a型达94.8%，GT1b型达97.4%，GT4型达97.9%（图3）。
图3：不同丙肝类型的SVR
■研究盘点：Zepatier治疗GT1b型丙肝 患者疗效显著
与美国退伍军人研究结果相同，既往8项III期临床试验也发现Zepatier在GT1b型丙肝治疗中具有很好的SVR：
注释：这8项临床试验围绕Zepatier（elbasvir/grazoprevir，简写EBR/GZR）±利巴韦林（ribavirin，简写RBV）治疗1、4、6型丙肝开展，这些患者合并以下一项情况或多项情况者：肝硬化、HIV感染、遗传性血液疾病（IBLD）、慢性肾脏疾病（CKD）、阿片类兴奋剂使用者（OAT：包括美沙酮、丁丙诺啡或丁丙诺啡纳洛酮）。TN, CO-INFECTION, TE, IBLD和HEAD-TO-HEAD试验均属于C-EDGE项目。
简写介绍：TN：未经治疗；TE：使用过其它方案治疗；GT：基因型。
总结：
美国退伍军人研究和8项III期临床试验结果表明，应用Zepatier治疗的GT1b型丙肝患者中，初治合并肝硬化人群SVR12达99%，合并其他复杂疾病人群SVR12也达到了95%以上，而TN研究还证实患者SVR12不受基线病毒量的影响。此外，这些研究都没有发生治疗相关死亡事件，Zepatier单药治疗患者无严重不良反应。
由此可见，Zepatier治疗GT1b型丙肝患者疗效显著、安全性良好，并且在合并肝硬化、HIV感染、CKD、IBLD等患者中同样兼具有效性与安全性。这对于GT1b型丙肝治疗具有重要的临床意义，不仅为我国患者提供了更好、更具针对性的药物选择，改善疾病控制情况，而且随着Zepatier在中国的上市应用，还将大大减轻中国丙肝疾病负担，强力推动疾病治疗水平及治愈率的不断提升。
参考文献：
1.Abstractsof The International Liver Congress™ 2018 – 53rd annual meeting of the EuropeanAssociation for the Study of the Liver April 11–15,2018, Paris, France，JOURNAL OF HEPATOLOGY，VOLUME 68, SUPPLEMENT 1, PAGES S270.
2.Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, et al.Grazoprevir-elbasvir combination therapy for treatment-naive cirrhotic andnoncirrhotic patients with chronic hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6Infection: a randomized trial. Ann Intern Med. 2015;163(1):1–13.
3.George J, Burnevich E, Sheen I, et al.Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir in treatment-naive subjects withchronic HCV GT 1, GT 4 and GT 6 infection (C-CORAL): a phase III randomizedmultinational clinical trial [abstract no. 76 plus conference report].Hepatology. 2016;64(Suppl 1):41A.
4.Kwo PY, Gane E, Peng C-Y, et al.Effectiveness of elbasvir and grazoprevir combination, with or withoutribavirin, for treatment experienced patients with chronic hepatitis Cinfection. Gastroenterology.2017;152(1):164–75.
5.Rockstroh JK, Nelson M, Katlama C, etal. Efficacy and safety of grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) inpatients with hepatitis C virus and HIV co-infection (C-EDGE CO-INFECTION): anon-randomised, open-label trial. Lancet HIV. 2015;2(8):e319–27.
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7.Kumada H, Suzuki F, Karino Y, et al.The combination of elbasvir and grazoprevir for the treatment of chronic HCVinfection in Japanese patients: a randomized phase II/III study. JGastroenterol. 2017;52(4):520–33.
8.Sperl J, Horvath G, Halota W, et al.Efficacy and safety of elbasvir/grazoprevir and sofosbuvir/pegylatedinterferon/ribavirin; a phase III randomized controlled trial. JHepatol.2016;65(6):1112–9.
9.Dore GJ, Altice F, Litwin AH, et al. Elbasvir–grazoprevir to treathepatitis C virus infection in persons receiving opioid agonist therapy: arandomized trial. Ann Intern Med. 2016;165(9):625–34.
10.Lee M-H et al. J Clin Oncol 2010;28:4587–4593.
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