10.22 伊馬替尼—通過I期臨床就獲批的靶向藥!它和達沙替尼有什麼區別

抗癌之戰,我們總是很缺乏好的藥物,靶向藥物總是不多,是真的沒有多少藥物了嗎?還是我們本身對腫瘤,人體認識的不足,或者是監管部門太過於挑剔。

其實都不是,癌度的觀點認為不管是患者、監管部門,我們都搖首期盼最好的靶向藥物,對於真正有效的靶向藥物,大家的態度是絕對友好的,以伊馬替尼這個藥物說起來。

伊馬替尼—通過I期臨床就獲批的靶向藥!它和達沙替尼有什麼區別

伊馬替尼是為數不多的僅通過了I期臨床,就以"綠色通道"形式直接獲批的臨床一線新藥。

不僅如此,在伊馬替尼的發現史中,更是出現了多個光環:

兩個首次:首次發現腫瘤細胞中的染色體變異,首次發現染色體易位現象,

成就多位著名科學家:5位美國科學院院士,5位Lasker臨床醫學研究獎得主(美國的諾貝爾獎)以及1位美國國家自然科學獎得主(類似我國的最高科學技術獎)。

伊馬替尼本身凝聚著全世界幾代腫瘤學家、藥學家、臨床醫學家的共同智慧,堪稱基礎研究所、藥物研發公司、臨床醫療中心密切合作造就的轉化醫學的世紀經典。

伊馬替尼—通過I期臨床就獲批的靶向藥!它和達沙替尼有什麼區別

伊馬替尼(Imatinib)和達沙替尼都是用於治療慢性粒細胞白血病(CML)的有效藥物,但是目前關於伊馬替尼和達沙替尼治療CML療效的研究比較少,下面就伊馬替尼和達沙替尼的作用靶點及適應症等方面,來分析一下伊馬替尼和達沙替尼的區別。

作用靶點

伊馬替尼:Bcr-Abl酪氨酸激酶,Kit酪氨酸激酶。

達沙替尼:Bcr-Abl酪氨酸激酶, SRC 激酶家族 (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2, 和PDGFR-B等多種激酶。

適應症:

伊馬替尼:①用於治療慢性粒細胞白血病(CML)慢性期、急變期、加速期;②不能手術切除或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤(GIST)患者。

達沙替尼:①用於治療對伊馬替尼耐藥,或不耐受的費城染色體陽性(Ph+)慢性髓細胞白血病(CML)慢性期、加速期和急變期(急粒變和急淋變)成年患者。②對其他療法耐藥或不能耐受的費城染色體陽性的急性淋巴細胞性白血病成人患者。

伊馬替尼—通過I期臨床就獲批的靶向藥!它和達沙替尼有什麼區別

用藥劑量:

伊馬替尼:①對於CML,伊馬替尼的推薦劑量為400mg/日。在治療後未能獲得滿意的反應,如果沒有嚴重的藥物不良反應,劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日或800mg/日。②對於GIST完全切除術後成人患者輔助治療的推薦劑量為400mg/日。

達沙替尼:①Ph+慢性期CML的患者推薦起始劑量為達沙替尼100mg/日。②Ph+加速期、急變期(急粒變和急淋變)CML的患者推薦起始劑量為70mg,每日2次,分別於早晚口服。如果患者在推薦的起始劑量治療下未能達到血液學或細胞遺傳學緩解,則慢性期CML患者可以將劑量增加至140mg,每日1次,對於進展期(加速期和急變期)CML患者,可以將劑量增加至90mg,每日2次。

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伊馬替尼相關拓展:

甲磺酸伊馬替尼片(Imatinib Mesylate Tablets)是一種Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑,能抑制慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴細胞白血病患者的新鮮細胞的增殖和誘導其凋亡,還能抑制胃腸道間質瘤(GIST)細胞的增殖病誘導其凋亡。主要用於治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期和不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質瘤(GIST)的成人患者。

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甲磺酸伊馬替尼結構式

慢性粒細胞白血病又稱慢性髓性白血病(CML),是造血幹細胞的惡性轉變而引起的惡性克隆性疾病,主要特徵為粒系細胞慢性增殖。2008年,伊馬替尼代替干擾素已稱為國際上公認的CML-CP(慢性期)的一線治療方案,CML的治療進入了分子靶向治療時代。2011年版NCCN指南中,伊馬替尼為慢性粒細胞白血病的首選藥物。多項臨床治療結果顯示:伊馬替尼治療CML-CP的無進展生存率超過了80%。

胃腸道間質瘤是消化道最常見的間葉組織源性腫瘤,GIST約佔胃腫瘤的2%,小腸腫瘤的14%,結腸腫瘤的0.1%。甲磺酸伊馬替尼在2002年被FDA批准用於治療GIST,目前已成為一線用藥。多項臨床試驗結果顯示:伊馬替尼治療GIST的無進展生存率超過60%。


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