06.08 森伯格利用TIL治疗晚期实体瘤,乳腺癌患者治疗后两年无癌生存

近日,研究人员称,一名被诊断患有晚期乳腺癌(基本上已无药可治)的佛罗里达女性在接受一种新疗法后(使用自己的免疫细胞攻击肿瘤),已经获得了两年半的无癌生存。

而在此之前,一名患有致命肝癌的和另一名晚期结肠癌患者在接受这种疗法后,也获得了惊人的恢复。

森伯格利用TIL治疗晚期实体瘤,乳腺癌患者治疗后两年无癌生存

值得一提的是,以上所提到的三位患者参与的临床研究均是由肿瘤免疫治疗的权威-NCI癌症研究中心(CCR)的Steven Rosenberg博士(罗森伯格)所领导的。对于每个患者,Rosenberg团队都对其肿瘤基因组进行测序以发现突变,然后从肿瘤里寻找肿瘤浸润性T细胞(TIL),在实验室中扩增到10亿的数量,最后回输到患者体内攻击肿瘤。

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Rosenberg强调说,这种被称为过继细胞疗法的方法是试验性的,还有其他几位患者接受了相同的治疗,没有做出反应。但他表示,这三例患者表明了一个潜在的“蓝图”,这种基于肿瘤浸润性T细胞的个性化疗法或能治疗包括胃癌、食管癌和卵巢癌在内的多种晚期实体瘤。据分析,今年在美国将发生600000例癌症死亡,其中绝大多数为恶性肿瘤。

他说,这种方法依赖于突变,而不是癌症类型。因此导致癌症的突变将会成为致命弱点。

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其中乳腺癌病例于周一发表在了权威学术期刊《Nature Medicine》上,肝癌的和晚期结肠癌病例在2014年、2016年的《Science》《NEJM》杂志中有描述。

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52岁的Judy Perkins是一位结构工程师,2003年,她被诊断为非常早期的乳腺癌后接受了乳房切除术。然而不幸的是,十年后,癌症扩散了。Judy Perkins接受了多种治疗,但最终都失败了。

2015年,和一位顶级NCI科学家的见面促使她参与了一项临床试验。

首先,研究人员们对她的肿瘤进行了测序,并在乳腺癌细胞里找到了62种不同的突变。然后,研究人员们在她的肿瘤里寻找肿瘤浸润性T细胞(TILs)。此类免疫细胞有望能识别肿瘤特异的抗原。随后,研究人员测试了患者的不同TIL,发现那些能识别这些突变蛋白中的一种或多种的蛋白,最终选择了能够识别其中4种突变的TIL。

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为了增强治疗效果,研究人员将T细胞的数量扩增到了数百亿。期间,Perkins还接受了化疗、IL-2和PD-1抑制剂Keytruda的治疗,随后进行了免疫细胞的输注。

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五个月后,扫描结果清晰可见,癌症还没有回来。Perkins欣喜的将其称之为 “我的TILs军队” 。在治疗后的第22个月,从医学影像上看,所有肿瘤都消失了!

论文中,作者详细描述了这些靶标癌细胞的分子特征,并因此预测这种方法在其他乳腺癌患者中获得成功的可能性较高,当然有待通过更大规模的对照临床试验加以证实。

目前,这一癌症免疫疗法面临的挑战就是它对一些患者有着惊人的作用,但大多数人并没有从中受益。因此,研究人员还有很多工作需要完成,去探寻更全面的治疗机制。但不可否认的是,这一个例结果对于癌症治疗领域而言,可以说是一个历史性的突破。

据数据显示,乳腺癌、肺癌、结直肠癌以及胰腺癌等常见癌症(90%的癌症死亡病例)的病灶附近,基本上都能找到肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs)的踪影,如果这项研究中的发现能够在多种癌症治疗中复制,那将彻底颠覆治疗格局。

Rosenberg承认,许多肿瘤学家认为这不切实际,治疗的复杂性让他们感到恐慌。但他表示,如果我们要在治愈癌症患者方面取得实质性进展,ACT(过继细胞疗法)就是急需的“根本性变革”。

参考出处:

https://www.washingtonpost.com/national/health-science/researcher-uses-immune-cell-army-to-battle-another-tough-cancer/2018/06/03/e7ce5702-64ec-11e8-a768-ed043e33f1dc_story.html?noredirect=on&utm_term=.4f749f085745

https://www.nature.com/articles/s41591-018-0040-8

DOI: 10.1126/science.1251102

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1609279


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