针对PD-1或PD-L1的免疫抑制剂目前被批准用于多种肿瘤，如晚期非小细胞肺癌，黑色素瘤，头颈部癌，肾细胞癌等。

这些药物的疗效往往比化疗的反应要好，但大多数使用者还是不可避免的产生耐药性。耐药性为什么会出现？有没有什么比较好的后续治疗的办法？

癌度今天编译的这篇文献就跟大家一起探讨下对于晚期非小细胞肺癌患者，出现PD-1抑制剂耐药的临床特点及处理方法的最新进展。

研究设计

研究者一共选取了26名晚期非小细胞肺癌患者。18名患者使用PD-1抑制剂单药治疗方案，5名患者接受PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂，3例接受PD-1抑制剂联合厄洛替尼的联合治疗。出现耐药的中位时间是313天，所有患者的两年生存率为70%。

研究结果

15例患者接受了局部治疗（如放疗、射频消融或手术治疗），这些患者经过局部治疗再次病情进展的中位时间尚未达，也就是说这部分患者对局部治疗的效果是比较好的，2年生存率达到了92％。

在局部治疗后，有11名患者继续使用PD-1抑制剂。有3名患者在停用PD-1抑制剂后肿瘤继续增大，他们使用了和之前相同的治疗，有两名患者再次出现应答。

当PD-1抑制剂停止使用之后发生疾病进展时，再次使用可以使肿瘤缩小。看来，晚期非小细胞肺癌患者使用PD-1抑制剂出现耐药，当对肿瘤病灶进行局部治疗时，继续使用PD-1抑制剂也是一个不错的选择。

淋巴结转移似乎是晚期非小细胞肺癌疾病进展特别敏感的部位。

出现疾病进展最常见的部位是淋巴结，有20例患者出现淋巴结的疾病进展，其中11名患者疾病进展的部位仅出现在淋巴结。

这20例患者在淋巴结中出现病灶进展时，其他部位的病灶仍然对治疗有效，也就是这些病灶还处于控制状态，没有进一步恶化。

免疫治疗做为一个非常有前景的治疗方式，在很多方面需要得到改善。了解各种肿瘤类型对PD-1抑制剂抗药机制是一项非常重要的工作。限于本研究的样本量小等多种原因，未能得出绝对的结论。

或许PD-1抑制剂出现耐药在所难免，但是幸好还有思路，那就是局部治疗以后，再次使用PD-1抑制剂仍有可能有效。有关PD-1抑制剂耐药后的最佳处理模式问题，我们还有很长的路去探索。

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