12.06 医学知识科普:急性髓系白血病(上篇)病因、发病率、相关症状

急性髓系白血病(AML)是最常见的成人白血病类型,约占儿童白血病的一半。它是白血球髓系的恶性肿瘤。


医学知识科普:急性髓系白血病(上篇)病因、发病率、相关症状

发病率

急性髓细胞白血病(AML)发病率为每10万人2.7例。

估计2005年新病例和急性髓系白血病(AML)死亡人数。

  • 新病例:11 960例。
  • 死亡人数:9 000人。

性别

男性略高于女性。有两种理论可以解释男性发病率略高的原因:职业接触化学致癌物和男性骨髓增生异常综合征发病率较高。

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年龄

AML影响所有年龄组。特定年龄的AML发病率与成人其他实体肿瘤相似,40岁后呈指数上升趋势。发病年龄中位数为65岁。

种族和族裔

欧洲裔(白人)急性白血病的发病率略高。此外,来自南加州大学的一份报告表明,急性早幼粒细胞白血病(APL)在西班牙裔人群中比在其他种族群体中更常见。

地理

AML在发达国家更常见。

成因及危险因素

白血病的发生不太可能有一个共同的病因,而且大多数新发急性髓细胞白血病的患者没有明确的危险因素。然而,有一些被接受的急性髓系白血病的危险因素。

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化学暴露

据报告,长期接触苯和石油产品的人发病率增加。接触苯也与再生障碍性贫血和全血细胞减少有关。这些患者经常发展为AML。染色体损伤在这些受试者中是常见的,其中许多表现为M6形态。暴露与白血病发病之间的间隔很长(长达10-30年).

农药接触也与某些形式的AML有关。随着工业化和污染的增加,发展中国家的AML发病率开始上升。

染发剂、吸烟和非离子辐射也可能增加患白血病的风险。

既往血液病

最常见的危险因素是有血液病,其中最常见的是MDS。其他前血液病包括:

  • 慢性髓系白血病:大多数慢性粒细胞性白血病,一种骨髓增殖性疾病,最终发展成一个与急性髓系白血病没有区别的爆发期。
  • 骨髓纤维化
  • 再生障碍性贫血
  • 阵发性夜间血红蛋白尿
  • 疣状红细胞增多症

先化疗加放疗

随着更多的癌症患者存活于原发恶性肿瘤,更多的患者接受强化化疗(包括骨髓移植(BMT)),这种情况变得更加普遍。

烷基化剂

使用烷基化剂,如环磷酰胺(环磷酰胺,Neosar)和三聚氰胺(Alkeran)治疗淋巴瘤、骨髓瘤、乳腺癌和卵巢癌,一直与AML的发展有关,通常在暴露后3至5年内,而且往往出现骨髓增生异常期。细胞遗传学异常,特别是5、7、11和17单体,是常见的。

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同时辐射暴露稍微增加了由烷基化剂所构成的白细胞生成的风险。

拓扑异构酶II

  • 拓扑异构酶II抑制剂(依托泊苷[VePesid],替尼泊苷[Vumon]
  • 阿霉素及其衍生物和米托蒽醌

与烷基化剂不同,这些药物的潜伏期较短(9-12个月),没有发生骨髓增生异常,与恶性克隆中涉及染色体11q23或21q22的细胞遗传学异常有关。

遗传病

下列患者的AML发病率增加:

  • 范可尼贫血
  • 共济失调-毛细血管扩张症
  • 唐氏综合征
  • 布鲁姆综合征
  • Wiskott-Aldrich综合征

家族综合征

家族性综合征是罕见的,如家族性红白血病(AML的一种亚型)。一些遗传性癌症综合征,如Li-Fraumeni综合征,可表现为白血病。


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症状和体征

急性髓细胞白血病(AML)通常是由血细胞数量异常引起的,如疲劳、虚弱、瘀伤、小皮疹样斑点、牙龈和鼻出血或感染等,在成人出现非特异性症状几天后才被诊断出来。在一些病人,特别是年轻的病人,有几天到1-2周的急性症状。其他人的病程较长,疲劳或其他症状持续数周至数月。一个较长的病程可能意味着先前的血液学障碍,如MDS。

一般说来,表现要么是骨髓衰竭,要么是器官浸润白血病细胞,或者两者兼而有之。

对血足的影响

大多数与AML相关的症状(如疲劳、虚弱、瘀伤、小皮疹样斑点、牙龈和鼻出血或感染)都是贫血、血小板减少和恶性细胞替代骨髓相关功能中性粒细胞减少的反映。

因此,虽然经典水平升高的WBC在白血病中只发生在大约10%的患者中,这是一个不良的预后信号,因为它们由于血管内血管聚集的血流阻抗而增加了CNS病、肿瘤溶解综合征和白细胞淤积的风险,而这些细胞比成熟的髓样细胞更“粘着”。更常见的患者表现为全血细胞减少和WBC减少,这是由于恶性细胞替代骨髓所引起的功能性中性粒细胞减少所致。

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物理发现

急性髓细胞白血病的物理发现通常很少。

  • 苍白(贫血)
  • 瘀斑或瘀斑增多,视网膜出血(血小板减少,凝血病)。
  • 发烧可能是由于感染(白细胞减少)。
  • 与白细胞平衡有关的症状包括呼吸窘迫和精神状态改变(白细胞增多)。
  • 白血病细胞负担过高的患者可能会出现骨髓压力升高引起的骨痛。
  • 器官浸润的表现包括:牙龈肥大和皮肤受累(白血病表皮炎)。内脏受累(肝脾肿大和较小程度的淋巴结肿大)也是罕见的,在<5%的病例中以AML的初始表现出现,但在随后复发时可能更频繁。这些称为绿藻瘤或粒细胞肉瘤的局灶性细胞集,可表现为软组织肿块、小肠和肠系膜的浸润性病变或肝胆或泌尿生殖系统的阻塞病变。与其他AML变体相比,单核细胞(M4或M5)变体更常见于器官膨大。
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高尿酸血症

伴有间质或输尿管梗阻的高尿酸血症主要见于伴有中度白细胞增多的AML;这种情况可能因对化疗和“肿瘤溶解综合征”的快速反应而恶化(高尿酸血症伴肾功能不全、酸中毒、高磷血症和低钙血症),这可能发生在开始化疗后的第24至48小时内。为防止这一并发症的发生,所有患者应在骨髓消融化疗开始前接受别嘌呤醇(Zyloprim)和尿碱化治疗。

凝血病

凝血病也会使血小板减少引起的止血缺陷复杂化。弥散性血管内凝血(DIC)最常见于APL(法国-英美合作组织[Fab]亚型M3),其原因是由异常初级颗粒释放促凝剂,激活凝血级联,导致因子II、V、VIII、X、纤维蛋白原及血小板消耗迅速减少。M4和M5亚型的单核细胞释放的溶菌酶也能触发凝血级联。



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