2020年2月1日凌晨，國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）在線發表了一篇關於新型冠狀病毒（2019-nCoV）病例的文章，介紹了美國首例確診病例的診療過程，證明其在住院第7天開始使用藥物Remdesivir（瑞德西韋，吉利德在研抗Ebola和MERS藥物），次日退燒，症狀明顯減輕[1]。
在 中，已經提到Remdesivir是目前關注度最高的抗新型冠狀病毒藥物之一。在本篇文章中，將為大家重點梳理一下Remdesivir的前世今生。
據NEJM文章報道，這名美國首例新型冠狀病毒患者是一位35歲的華裔男性。2020年1月15日，他結束了在武漢的探親後返回美國華盛頓。返美后的第一天開始咳嗽。因連續4天的咳嗽和發燒，並結合症狀和武漢旅行史，他決定就醫。這名患者有高甘油三酸酯血癥的病史，不吸菸。患者的體溫為37.2℃，血壓為134/87 mmHg，脈搏為每分鐘110次，呼吸頻率為每分鐘16次，氧飽和度為96%。肺部聽診顯示有支氣管炎，胸片檢查沒有發現異常。在包括甲型和乙型流感、副流感、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒和已知會導致人類疾病的四種常見冠狀病毒株（HKU1、NL63、229E和OC43）的檢測都為陰性。
基於患者的武漢旅行史，美國CDC決定對其血清、鼻咽和口咽拭子樣本進行2019-nCoV病毒檢測，檢測結果證實該患者的鼻咽和口咽拭子實時逆轉錄酶-聚合酶鏈反應（rRT-PCR）的檢測結果為2019-nCoV陽性，血清樣本檢測為陰性。於是，這名患者被收治於西雅圖附近一家醫院的隔離病房進行治療。
在患者住院時，已出現噁心和嘔吐現象，在住院後第二天，出現了腹瀉和腹部不適，在腹瀉的糞便樣本中，醫生們也檢測出了新型冠狀病毒的存在（rRT-PCR結果陽性）。但除了噁心和嘔吐以及持續的發燒和乾咳之外，這名患者並沒有感到氣短或胸痛，主要生理指標也在正常範圍之內。因此最初這名患者只是接受輔助性的照料，包括每天輸注2升生理鹽水並接受恩丹西酮用以緩解噁心；解熱療法包括每4小時650 mg對乙酰氨基酚和每6小時600 mg布洛芬；服用600mg愈創甘油醚用以緩解持續咳嗽。
住院後五天，患者左肺下葉出現了肺炎的特徵，同時患者的呼吸情況也有所變化，氧飽和度下降到了90%。住院後第六天開始輸氧。考慮到病情的惡化情況，醫生開始使用萬古黴素和頭孢吡肟兩種抗生素進行治療。住院後第六天，這名患者的X光胸片結果顯示出非典型性肺炎的特徵。基於患者的胸片結果，以及持續高燒、需吸氧，且多個部位的樣本出現新型冠狀病毒的陽性結果，醫生們基於“同情用藥”原則決定為其進行一種尚未獲批的藥物治療——由吉利德（Gilead）公司研發的抗病毒藥Remdesivir。
住院第七天晚上，這名患者接受了Remdesivir靜脈輸注射。同時得到連續陰性的PCT水平和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 PCR 陰性結果後，停用萬古黴素，第 8 日停用頭孢吡肟。給藥後第二天即出現了立竿見影的狀況改善：不再需要吸氧，氧飽和度恢復到了94%-96%。除了乾咳和流鼻涕外，已沒有其他症狀。截至文章發表（住院第11天，1月30日），這名患者已退燒，雖仍在住院，但唯一的症狀就是咳嗽，且嚴重程度與日俱減。
關注度最高的抗新型冠狀病毒藥物Remdesivir之前世今生
Remdesivir是一種核苷酸類似物，是RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp)抑制劑，可以通過抑制病毒核酸合成實現抗病毒活性，由吉利德研發，研發名為GS5734，目前針對埃博拉病毒感染的臨床研究已進行到了II/III期階段，研發情況見下表所示：
儘管除了發表在《新英格蘭醫學雜誌》的文章外，目前沒有任何詳細的臨床試驗數據可以證明Remdesivir的抗新型冠狀病毒活性，但已有的臨床前結果均已證明Remdesivir對多種冠狀病毒具有廣譜活性[3]。
範德比爾特大學的病毒學家Mark Denison從1984年以來一直在研究冠狀病毒。他說：“Remdesivir對我們測試的每種冠狀病毒都具有活性，如果不對新發現的這種病毒起活性，我會感到驚訝。”
2020年1月10日，在北卡羅來納大學Ralph Baric領導的一項臨床前研究中發現（發表在Nature Communications 雜誌上），Remdesivir與干擾素β-1b聯用治療MERS感染小鼠，效果優於lopinavir/ritonavir（洛匹那韋利托那韋片，商品名：克力芝，艾伯維生產）與干擾素β-1b聯用，減少了病毒複製並改善了肺功能。這個組合預期也可能用於治療新型冠狀病毒[4]。
Remdesivir也受到了國內科學家的認可。1月25日，中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學免疫化學研究所團隊篩選發現了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產物和中藥,其中就包括Remdesivir[5]。
香港大學的微生物學家袁國勇等於2016年在Nature Reviews Drug Discovery雜誌發表文章，其中對潛在冠狀病毒治療進行了綜合分析。他同意Remdesivir是2019-nCoV和MERS的最有前景的藥物。“但是，這種藥物在中國還沒有。”他提到，如果有更多的患者出現的話（截止至1月27日，香港有8例確診的2019-nCoV病例），香港的科學家也可能在隨機對照研究中測試lopinavir/ritonavir與干擾素β-1b的組合用藥[4]（目前武漢市金銀潭醫院已經啟動了lopinavir/ritonavir聯合治療的臨床試驗）。
隨著新型冠狀病毒的不斷髮展，每天都在發生重要的變化。1月31日吉利發表聲明，將盡快啟動臨床研究來確定Remdesivir 能否安全有效地用於治療2019-nCoV感染[6]。
吉利德針對新型冠狀病毒的藥物研發行動聲明
1月31日，吉利德發佈了公司首席醫學官Merdad Parsey博士針對2019新型冠狀病毒正在採取的藥物研發行動的聲明。
聲明中指出：針對2019新型冠狀病毒全球爆發這一公共衛生事件，吉利德目前正在跟全球醫藥衛生監管機構密切溝通合作，積極推進remdesivir的臨床試驗。吉利德願意跟美國食品藥品監督管理局（FDA）、美國疾病控制與預防中心（CDC）、美國健康與人類服務部（DHHS）、中國CDC、世界衛生組織（WHO）、美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）以及個人研究者和臨床醫師一起努力，將我們過往的抗病毒藥物研發經驗和資源投入到這場戰役中，幫助患者和各國機構共同抗擊2019-nCoV。
儘管Remdesivir目前尚未在全球任何國家或地區獲得批准，臨床使用的安全性或有效性也尚未得到證明。但是為了響應臨床醫生的使用需求，以及支持部分藥監機構的工作，吉利德已經慎重評估了提供了這個未在2019-nCoV身上取得任何數據的在研藥物的風險和獲益。吉利德已經為少部分需要緊急救治但缺少治療藥物的患者提供了Remdesivir。
儘管目前沒有任何數據證明Remdesivir的抗新型冠狀病毒活性，但是Remdesivir在其他冠狀病毒中顯示的活性數據給了大家信心。Remdesivir在體外和動物模型身上顯示出了較好的抗MERS和SARS病毒的活性，這些病毒跟2019-nCoV結構相似。目前吉利德手中還有一些關於使用Remdesivir緊急救治埃博拉病毒感染患者的臨床數據可供參考。
總之，吉利德將會快速和高效地向全球衛生機構提供支持，幫助應對這場全球範圍內的嚴重和威脅生命的病毒爆發危機。
據稱，吉利德預計在2020年2月3日在中日友好醫院開展輕度中度新型冠狀病毒患者的隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，預計結束日期為2020年4月27日[7]，讓大家期待這一臨床試驗的結果吧！
結語
在新型冠狀病毒肆虐的同時，我國以及全球各國科學家們每天持續發佈讓人振奮的科研成果，儘管大部分皆為早期研究數據，包括1月31日引發全民搶購的雙黃連口服液。在此我們呼籲大家以樂觀的心態、冷靜理智地面對疫情，科學研究需要時間的證明。目前面對疫情，最佳方式依然是隔離傳染源頭、切斷傳播途徑、保護易感人群。
我們期待開展更多的臨床研究，讓得到充分評價的藥物幫助患者儘快擺脫疾病之苦！
[1].https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001191
[2].Mulangu S, Dodd L E, Davey R T, et al. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-2303.
[3]. Brown AJ, Won JJ, Graham RL et al. Broad spectrum antiviral remdesivir inhibits human endemic and zoonotic deltacoronaviruses with a highly divergent RNA dependent RNA polymerase. Antiviral Res. 2019 Sep;169:104541.
[4].https://www.sciencemag.org/news/2020/01/can-anti-hiv-combination-or-other-existing-drugs-outwit-new-coronavirus
[5].http://www.cas.cn/syky/202001/t20200125_4732909.shtml
[6].https://www.gilead.com/news-and-press/company-statements/gilead-sciences-statement-on-the-company-ongoing-response-to-the-2019-new-coronavirus?scene=1&clicktime=1580518683&enterid=1580518683&from=groupmessage&i
[7]http://caifuhao.eastmoney.com/news/20200201191015462731600
閱讀更多 小D醫生 的文章
