在2020年的開端，我們度過了一段前所未有的日子，在新冠病毒疫情之下，醫藥行業寒冬來襲！
但是，“黑夜，靜寂得像“死”一般的黑夜！但黎明的到來畢竟是無法抗拒的”。疫情在前，商業化競爭還將繼續！
商業競爭如逆水行舟，不進則退。
隨著跨國醫藥巨頭2019年財報相繼發佈，2020年將上演怎樣的年度大戲？
- 默沙東“拆分”在即，K藥之後誰能扛起大旗；
- GSK欲將剝離生物醫藥和消費保健品業務；
- 賽諾菲關閉糖尿病、心血管管線，枕戈待旦，換帥坐鎮，回籠資金；
- 諾華 “雙管齊下”，輕裝上陣2020；
- 輝瑞創新藥一枝獨秀。
1、默沙東 —— “拆分”在即
財報：2019年營收468.4億美元，同比+11%
2月5日，默沙東發佈2019年財報：2019年默沙東實現收入468.4億美元，同比+11%，
- 腫瘤業務中，Keytruda一舉邁進百億美元俱樂部，增長55%至110.84億美元；
- 疫苗板塊收入增長15%至84億美元；
- 動物保健板塊增長4%至44億美元；
- 另外，中國區，默沙東銷售額增長迅猛，增速達到了58%......
此次，默沙東最引以為豪的K藥也成為繼立普妥（Liptor）、修美樂（Humira）、索非布韋（Sovaldi）、Harvoni之後的第五個躋身百億美金銷售額的重磅藥物。
▲百億美金銷售額重磅藥物“俱樂部”
另外，在2019年K藥共獲批了7個適應症，分別為
- 黑色素瘤術後輔助治療；
- 單藥一線PD-L1陽性NSCLC；
- 聯合阿西替你一線腎癌；
- 單藥或聯合化療一線頭頸鱗癌；
- 三線小細胞肺癌；
- 二線食管鱗癌；
- 與樂伐替尼聯用治療子宮內膜癌。
今年1月，K藥又獲批了治療BCG不響應的非肌層浸潤性膀胱癌NMIBC。這些適應症將為K藥的繼續增長提供“不竭動力”。
但是，默沙東近年來飽嘗專利過期之痛，其重磅產品順爾寧，舒降之，保列治均已過了專利保護期。
特別是在k藥2014年9月獲批之後，默沙東最近幾年幾乎再也沒有重磅產品獲批，在全球市場遭遇了價格、市場雙重斷崖式下降。
K藥之後，誰又能及時補位？
收購、剝離並舉，聚焦創新
為此，默沙東選擇進一步聚焦創新，收購、剝離並舉。
進入2019年，默沙東大舉併購以聚焦新藥研發，擴充自身管線：
- 2019年2月，默沙東以3億美元收購了Immune Design，獲得其獨特的癌症免疫和輔助系統方法，增強疫苗預防感染的能力，改善疫苗的研發；
- 2019年5月，默沙東以10.5億首付、11.5億里程金收購Peloton Therapeutics，獲得了其主要資產HIF-2α抑制劑PT2977。預計2020年將會開展K藥與PT2977聯合用於RCC的III期臨床；
- 2019年6月，默沙東宣佈以7.7億美元收購 Tilos公司，得到了其TGFβ調節療法。之前，德國默克與GSK的PD-L1/TGFβ雙功能蛋白在臨床中展現出了優異的療效。此次，默沙東在獲得TGFβ調節療法也將會積極探索其與K藥的聯用效果；
- 2019年11月，默沙東以5.76億美元收購Calporta 獲得臨床前TRPML1激動劑。TRPML1被認為能通過促進自噬和溶酶體胞吐作用於溶酶體功能，功能受損與阿爾茨海默病或帕金森病等神經退行性疾病的病理狀態有關，因此是一種潛在療法；
- 2019年12月，默沙東以27億美元完成了對ArQule的收購，獲得了其非共價BTK抑制劑ARQ 531，而2019年伊布替尼的銷售額將超過75億美元。
▲默沙東董事會主席兼 CEO 福瑞澤（Kenneth C. Frazier）
另外，在宣佈財報後，默沙東董事會主席兼 CEO 福瑞澤（Kenneth C. Frazier）還表示：“將會把女性健康、專利過期品牌和生物類似藥的經營權剝離出來，成立一家獨立的上市公司NewCo。
新公司將由原默沙東國際業務和新型市場業務總裁Kevin Ali掌舵，默沙東當前產品組合的50%將由新公司運營，包括皮膚、疼痛、呼吸、心血管產品等。
而默沙東主要聚焦目前的增長支柱產品領域：腫瘤、疫苗、醫院產品、動物保健，該計劃預計將於2021年上半年完成。”
拆分之後，作為回報，將使得默沙東大幅提高運營效率，預計在2024年獲益超過15億美元。
2、GSK —— 戰略微調
財報：2019年營收338億英鎊，同比+8%
*當日匯率1英鎊=1.29美元，2019年營收摺合430億美元
2月6日，GSK公佈了2019年財報：全年收入338億英鎊，增長幅度為8%。其中
- 消費保健品業務收入為90億英鎊，增長17%；
- 疫苗業務收入72億英鎊，增長19%；
- 處方藥業務收入為176億英鎊，與上年持平。
另外，繼默沙東宣佈將拆分成兩家公司之後，GSK首席執行官Emma Walmsley隨後宣佈啟動一項為期兩年的戰略項目 —— 將處方藥業務中的生物醫藥、消費保健品業務剝離。
▲GSK首席執行官Emma Walmsley
剝離之後，GSK拆分成兩家公司：
- 一個是使用基因和新技術專注於免疫系統相關科學領域研發的新的葛蘭素史克公司；
- 另一個是在消費者保健領域的領先公司。
其實，早在2019年8月，葛蘭素史克宣佈已經與輝瑞完成交易，整合雙方的消費保健品業務，成立全球最大的OTC公司。GSK持股68%，輝瑞持股32%。
而Emma Walmsley也一直計劃將GSK業務分成兩部分，一部分為處方藥和疫苗，另一部分為OTC產品。
GSK通過此次拆分，到2022年可能每年節省7億英鎊，並從2022年起改善運營績效，同時公司也已經開始銷售一些非核心消費產品。
不僅如此，GSK還調整部分疫苗項目，相應的裁掉720名員工。
GSK首席執行官Emma Walmsley表示，“所有這些努力皆為同一目標而設：支持未來業務的持續增長，持續創造巨大價值，在生物醫藥和消費保健兩大領域同時打造兩家全新的、全球領先的企業”
另外，在2019年年底的JP摩根大會上，Emma Walmsley介紹，“2020年GSK將推出5款新產品，覆蓋癌症、艾滋病毒和腎臟疾病等，以及現有藥物擴大適應證，即一線卵巢癌藥物Zejula和哮喘用藥Trelegy。同時再次重申收購Tesaro將帶來不錯的收益。”
3、賽諾菲 —— 回籠資金
財報：2019年營收361.26億歐元，同比+2.8%
*當日匯率1歐元=1.10美元，2019年營收摺合397.39億美元
2月6日，賽諾菲公佈了2019年業績，全球全年銷售額達361.3億歐元，同比+2.8％。
- 基礎醫療營收90.76億歐元，同比-14.8%；
- 中國及新興市場營收74.37%，同比+6.4%；
- 專業護理營收91.95億歐元，同比+22.4%；
- 疫苗營收57.31億歐元，同比+9.3%；
- 消費者健康營收46.87億歐元，同比-0.8%。
2019年，賽諾菲增長主要由腫瘤、免疫炎症領域、疫苗拉動。其中Dupixent（dupilumab）已經顯露出重磅炸彈的實力。2019年營收達20.74歐元，增幅163.2%，未來突破100億歐元。
*Dupixent（dupilumab）是賽諾菲與再生元聯合開發的一款靶向IL-4/IL-13的抗體藥物，2017年3月獲得FDA批准用於治療成人中重度特應性皮炎（溼疹）。
相比而言，其初級護理藥品業務、消費者保健業務表現不甚理想。
而面對其他巨頭業務戰略大調整，一直徘徊於全球跨國藥企Top5的賽諾菲，如何在2020扳回一城？
“糖尿病”成為傳奇，開始聚焦核心
糖尿病業務一直是賽諾菲的優勢之一，其王牌產品Lanuts自2000年上市以來，在長達15年的時間裡，讓賽諾菲穩坐“頭把交椅”。
但隨著2015年專利期的到來，賽諾菲在後繼產品補位上的節奏似乎總踩得不太準。
優勢產品疲軟，後繼產品Afrezza、Toujeo、Soliqua表現又不佳，優勢糖尿病業務進入2019年同比下滑-7%，隨後糖尿病市場被諾和諾德與禮來接盤。
諾和諾德以3個品種（門冬胰島素注射液、地特胰島素注射液、瑞格列奈片）穩居第一；其次是拜耳（阿卡波糖片）銷量卻一直穩居單品種榜首，位居第二；賽諾菲（甘精胰島素、格列美脲片）落於第三。
更糟糕的是，其餘的糖尿病和心血管業務開始步其後塵。
面臨產品管線增長的困境，2019年12月，賽諾菲對外宣佈：停止新的糖尿病與心血管疾病藥物的研發，重新梳理戰略框架，將公司業務聚焦到特藥（免疫、罕見病、血液、神經、腫瘤）、疫苗、普藥（糖尿病、心血管和成熟藥品）三大業務單元上。
換帥坐鎮、重塑架構，回籠資金
早在2019年初，賽諾菲基層醫療、中國及新興市場兩個新事業部就開始運營，內部進行了大的架構調整。
▲2019年年初賽諾菲架構調整前後
在年初業務架構調整後，賽諾菲對管理層也進行了調整。2019年6月6日，賽諾菲挖來諾華製藥CEO Paul Hudson來坐鎮，9月1日生效。
▲賽諾菲新CEO Paul Hudson
自賽諾菲全球“換帥”後，新任CEO Paul Hudson也開始採取動作。其中之一便是考慮組建一家合資企業或出售消費品保健部門，此舉的意義在於迅速回籠資金以投入到越來越被重視的早期研發中來。
這主要也是由於賽諾菲的創新引擎強烈依賴與再生元製藥的關係，而非自我研發。
在2019年12月，Paul Hudson對外宣佈：停止新的糖尿病與心血管疾病藥物的研發後，又宣佈將在2020年重組賽諾菲業務架構。
- 全球業務重組為三個業務部門：專業護理、疫苗和普通藥物；
- 消費者保健，包括非處方止痛藥等產品，或將成立研發和製造流程的獨立業務公司、或將出售該部門、或謀求組建合資企業。
此舉剝離，意味著精簡業務，以便能夠在“未來增長的關鍵核心領域”的內部研發上投入更多資金。
▲賽諾菲2019年財報部分產品管線
從2019年賽諾菲披漏產品管線來看，賽諾菲在進一步補強在腫瘤和免疫疾病領域。接下來，特藥業務（免疫、罕見病、血液、神經、腫瘤）將是賽諾菲全球的最大看點。
4、諾華 —— 精兵簡政，輕裝上陣
財報：2019年營收474.45億美元，同比+6%
1月29日，諾華公佈了2019年財報，全年營收474.45億美元，同比+6%。
- 創新藥：營收377.14億美元，同比+8%；銀屑病藥物司庫奇尤單抗和心衰藥物沙庫巴曲纈沙坦鈉 分別引領了“免疫、肝炎及皮膚病”和“心血管代謝、腎臟”2大BU高雙位數增長；乳腺癌、腎癌藥物依維莫司（飛尼妥）營收15.39億美元，同比-1%，略有下滑。
- 山德士：營收97.31億美元，同比-1%，由於生物類似藥增長強勁，部分抵消了零售仿製藥行業持續的價格壓力，整體發展穩定。
雙管齊下，新藥獲批位居榜首
回望2019年，可以說是諾華業務策略和架構大調整的一年！
- 此前諾華同意將其子公司山德士在美國的皮膚病業務和口服仿製固體制劑板塊業務以10億美元的價格出售給阿拉賓度製藥公司。同時，諾華宣佈以130億美元的價格向GSK出售其消費者醫療合資公司36.5%的股份，並將愛爾康眼科護理業務拆分為一家獨立公司。
- 2019年4月，愛爾康眼部護理業務 拆分完成，滴眼液相關的產品轉入諾華創新藥眼科藥品事業部；
- 2019年9月，諾華宣佈擬以7.9億元轉讓剝離技術與藥品開發資產後的蘇州諾華製藥科技有限公司100%的股權給九洲藥業。
一方面，大規模的甩賣；另一方面，諾華也在不停的買進。
- 2019年4月，宣佈以15.75億美元收購IFM子公司IFM Tre，專注於先天免疫系統新靶點療法；
- 2019年5月，53億美元重金收購武田乾眼症新藥Xiidra豐富眼科藥物管線；
- 2019年9月，支付8.4億美元收購IFM Due公司，獲得抑制cGAS/STING信號通路的一系列創新免疫療法。
- 2019年11月，山德士宣佈4.41億美元AGI公司的日本業務（以麻醉藥物和特色品牌為重點）
- 2019年12月，97億美元購入一款PCSK9 siRNA藥物inclisiran。
不僅如此，2019年諾華在新藥獲批方面獲得大豐收，居FDA批准榜單首位，6款新藥獲FDA批准：
- 片形血吸蟲病藥物Egaten（triclabendazole）；
- 多發性硬化症藥物Mayzent（siponimod）；
- 乳腺癌藥物Piqray（alpelisib）；
- 脊髓肌肉萎縮症（SMA）基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovac）；
- 溼性AMD單克隆抗體Beovu（brolucizumab）；
- 鐮狀細胞貧血症單抗Adakveo（crizanlizumab）。
後面5個均有重磅炸彈潛質，特別是脊髓肌肉萎縮症基因療法Zolgensma上市首年即達到3.61億美元。
不過整體來看，2019年對於諾華來說，剝離與併購既是市場之風，也是其在戰略過渡期重新配置資產、轉型做打算。
而2020年無疑是諾華輕裝上陣全速前進的一年，創新管線組合勢頭將更加強勁。
▲諾華CEO Vas Narasimhan
另外，在剛剛過去的JP Morgan大會上，當談及未來中國區的市場規劃，
諾華CEO Vasant Narasimhan表示，預計未來5年將在中國提交50個新藥申請。5、輝瑞 —— 醫藥巨頭難出其右
財報：2019年營收518億美元，同比-1%
可以說“全球大藥廠”過去20年的增長主要依靠大型收購，從收購
WL獲得藥王立普妥嚐到甜頭後一發不可收，先後將普強、惠氏吞併。多年的家當的積攢，換來三駕馬車齊驅（創新藥業務、成熟藥物業務、消費者保健業務），如今短短1年時間，只剩創新藥一枝獨秀，一頓操作猛如虎。
如此大刀闊斧，恐怕全球跨國醫藥巨頭難出其右！
重組、聯袂，劍指創新藥
進入2019年，輝瑞普強與非處方藥產品消費者健康業務，一直動作不斷，
- 2019年4月，輝瑞Upiohn中文名“輝瑞普強”正式上線。
- 2019年5月，普強全球總部落戶上海。
- 2019年7月底，成立尚不足一年的輝瑞普強與全球最大的仿製藥企邁蘭合併，建立全球低價仿製藥帝國，輝瑞將持有合併後新公司57%的股份，邁藍持43%的股份。合併將為輝瑞帶來更大的全球規模和區域覆蓋，包括在中國和其他新興市場的領導地位。
輝瑞普強從正式成立，到全球總部落戶上海，再到“下嫁”邁蘭，不到一年的時間。
緊接著8月1日，輝瑞完成對消費者健康業務的出售，GSK通過整合雙方的消費保健業務，成立一家全球領先的合資公司。GSK持有68%的股份，擁有控股權，輝瑞持有32%的股份。
到如今，在重組和聯袂之後，輝瑞三大業務中，僅剩創新藥“一枝獨秀”。
輝瑞揮刀砍普強、消費者健康的決心從何而來？或許，從2019年財報中，可以窺得一二。
前瞻佈局，未來可期
2019年財報顯示，輝瑞全年的營業收入為518億美元，同比-1%，
- 創新藥業務總營收為394億美元，同比+8%，其主要驅動因素是愛博新、艾樂妥、尚傑和Vyndaqel，以及在新興市場的營業收入增長14%；
- 普強總營業收入為102億美元，同比-16%，在中國的全年營收增長7%；
- 消費者健康業務前三季度總營業收入為20.98億美元，同比-40%，第四季度未納入。
總體看來，生物製藥業務連續4季度保持高個位數增長，是輝瑞營收增長的重要驅動。
在1月28日，輝瑞發佈的產品管線中，共有95個產品，處於審批狀態的就有9個。
▲輝瑞產品研發管線
另外，輝瑞在開發肺炎疫苗、治療罕見病、癌症以及炎症性疾病方面都取得了進展。
- 輝瑞開發的JAK1抑制劑arocitinib在治療特應性皮炎的3期試驗患者中獲得積極結果；
- 輝瑞與禮來公司合作開發的創新止痛藥tanezumab已經在多項3期臨床試驗中達到主要終點。
▲輝瑞CEO Albert Bourla
另外，在JP Morgan大會上，輝瑞CEO Albert Bourla表示，“到2022年，輝瑞有可能獲批25種產品，其中15種具有巨大的潛力，這種巨大的潛力意味著年收入10億美元。這些藥物分佈在多個治療領域，包括罕見病、腫瘤學、抗感染藥物和其他領域。”
在“專利懸崖”已成常態的環境下，重新梳理產品線，剝離非核心業務，聚焦主要的增長點，似乎在逐漸成為一種趨勢。
2020年全球排位之爭中，誰又能在“聚光燈”下扎穩下盤守住擂臺？讓我們拭目以待！
· END ·
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