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第058期
1，外周及中枢犬尿氨酸通路代谢物与抑郁症炎症之间的关联
关键词：免疫；犬尿氨酸；血浆；脑脊液；炎症
目前普遍认为犬尿氨酸通路（Kynurenine Pathway, KP）代谢产物是通过对大脑谷氨酸受体的影响而成为将炎症和抑郁联系起来的变量。然而，在抑郁症中，血浆与脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）中的KP代谢产物之间的关联及其与炎性介质的关联均未得到充分支持。此外，目前对与血浆炎症及犬尿氨酸通路的联合激活相关的临床表现仍知之甚少。因此，本研究在72名未接受药物治疗的抑郁症患者中测量了血浆与CSF中的KP代谢产物，并记录了炎性标志物以及抑郁症状和抗抑郁药治疗反应。
在免疫标记物中，血浆肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）与血浆犬尿氨酸（kynurenine, KYN）和KYN /色氨酸（tryptophan, TRP）有着很强的相关性，而后者又与CSF KYN、犬尿酸及喹啉酸有着显著相关。基于血浆TNF可以将患者分出亚组：高KYN / TRP组（N = 17）和低TNF-KYN / TRP组（N = 55）。高TNF-KYN / TRP组的被试抑郁严重程度更高，快感缺乏和对治疗无反应的概率也更高。总而言之，血浆KP代谢物可能通过中枢神经系统KP代谢物介导与炎症相关的抑郁症状。中枢神经系统KP代谢物可作为炎症、外周KYN代谢、KYN运输到脑或KP代谢物对谷氨酸受体作用的干预目标。
免疫及犬尿氨酸通路标志物的相关性热图
参考文献：Haroon, Welle, Woolwine, Goldsmith, Bear, Patel, Felger, Miller (2020) Associations among peripheral and central kynurenine pathway metabolites and inflammation in depression. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. doi: dx.doi.org/10.1038/s41386-020-0607-1
2，血清素的减少会损害基底外侧杏仁核复合体的长时程抑制，并在围绝经期小鼠模型中引起焦虑样行为
关键 词 ：焦虑样的行为；基底外侧杏仁核复合体；长时程抑制；长时程增强；围绝经期
围绝经期的特征是卵巢卵泡逐渐耗竭，对焦虑的易感性增加。但是，基本机制仍然知之甚少。在此，我们证明了长期暴露于4-乙烯基环烯二氧化物(VCD)的成年雌性小鼠(VCD-小鼠)会出现卵泡耗竭和血清雌二醇(E2)和黄体酮水平下降。VCD小鼠中缝背核(DRN) 5-羟色胺(5-HT)合成及5-羟色胺能传入基底外侧杏仁核(BLAs)合成减少，E2补充恢复。VCD小鼠表现出焦虑样行为，通过用E2治疗或联合使用5-HT1Ar激动剂8-OH-DPAT和5-HT2A / Cr激动剂DOI可以缓解。
在从VCD小鼠（VCD切片）获得的切片中应用8-OH-DPAT可以纠正外侧BLA突触传递时突触前谷氨酸释放的增加。引起NMDA受体（NMDAr）依赖的长时程增强（LTP）的阈值在VCD小鼠中随CaMKII磷酸化的升高而降低，而CaMKII磷酸化对8-OH-DPAT敏感。值得注意的是，在VCD切片中应用8-OH-DPAT浴导致GABA能反馈抑制作用的降低，并通过添加DOI得以恢复。此外，在VCD小鼠中不能诱导NMDAr独立的长时程抑制（LTD），这是通过将8-OH-DPAT与DOI或GABAA受体激动剂麝香酚共施用而导致的。
此外，用E2处理VCD小鼠可以阻止LTP的促进并恢复LTD的诱导。因此，结果表明，VCD-小鼠的BLA中的5-HT缺乏导致通过增强谷氨酸的释放促进LTP，并通过减少的GABA能抑制削弱了LTD的诱导，从而导致了焦虑样行为。
VCD-小鼠的EC-BLA突触传递
参考文献：Wang, Y., Liu, Y., Xiong, J., Di, T., Yuan, Z., Wu, J., & Chen, L. (2019). Reduced serotonin impairs long-term depression in basolateral amygdala complex and causes anxiety-like behaviors in a mouse model of perimenopause. Experimental Neurology, 113030. doi:10.1016/j.expneurol.2019.113030
3，氧化应激与糖尿病和重度抑郁症之间的关系
关键 词：病理生理机制；氧化应激
重度抑郁症(MDD)和糖尿病(DM)这两者都是慢性和致残性疾病，是影响世界上很大比例人群的疾病。研究表明，与一般人群相比，糖尿病患者更容易患抑郁症。反之亦然，MDD可能是DM产生的一个风险因素。解释其相关的病理生理机制一些机制已被提出，如糖皮质激素过多，高血糖，胰岛素抵抗和炎症。这些过程会导致生物分子损伤的增加和抗氧化防御能力的降低，从而导致氧化应激。
糖尿病和重度抑郁症患者氧化应激相关变化的总结。
参考文献：Gislaine Z. Réus, et al. Relationship of Oxidative Stress as a Link between Diabetes Mellitus and Major Depressive Disorder. Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume 2019, Article ID 8637970, 6 pages https://doi.org/10.1155/2019/8637970.
4，环境空气污染与抑郁症：截至2019年的系统性荟萃分析
关键词：颗粒物；气体污染物；抑郁症；随机效应模型；逆方差异质性（IVhet）
尽管流行病学研究已经评估了环境空气污染与抑郁症的关联，但结果并不一致。为了弄清这种关联的本质，作者使用反向方差异质性（IVhet）模型进行了全面的系统综述和荟萃分析，以评估环境空气污染对抑郁症的影响。
通过搜索三个英文和四个中文数据库来进行流行病学研究，以调查与抑郁症相关的空气污染物，包括环境颗粒物（直径≤2.5 um（PM2.5），≤10 um（PM10））和气体（NO，NO2，CO，SO2和O3）。通过计算OR值和对应的95％置信区间（CI）来评估关联的强度。作者将来自10个国家的22项研究纳入合格的研究。在IVhet模型下，长期暴露于PM2.5（OR：1.12，95％CI：0.97-1.29，I2：51.6），PM10（OR：1.04，95％CI：0.88-1.25，I2：85.7）和NO2（OR：1.05，95％CI：0.83-1.34，I2：83.6），以及短期暴露于PM2.5（OR：1.01，95％CI：0.99-1.04，I2：51.6），PM10（OR：1.01，95％CI：0.98-1.04，I2：86.7），SO2（OR：1.03，95％CI：0.99-1.07，I2：71.2）和O3（OR：1.01，95％CI：0.99-1.03，I2：82.2）与抑郁症没有显著相关性。
但是，作者发现短期NO2暴露与抑郁症之间存在显著关联（OR：1.02，95％CI：1.00-1.04，I2：65.4）。然而，所有结果汇总后分析的异质性很高，这降低了累积证据的可信度。此外，在八个meta分析中的六个中检测到有偏倚。总之，短期暴露于NO2而不是其他空气污染物与抑郁症存在显著关联。考虑到其中存在的一些局限性，有必要进行更大的荟萃分析，包括精心设计的纵向研究以及对潜在生物学机制的研究，以获得更明确的结果。
参考文献：Shu-Jun Fan, et al., Ambient air pollution and depression: A systematic review with meta-analysis up to 2019, Science of the Total Environment, 701 (2020) 134721
5，2011年东日本大地震和海啸老年幸存者的灾后抑郁和创伤后应激障碍与其死亡率的关系
关键词:日本；灾难；抑郁症；创伤后应激障碍；死亡率
重要性：抑郁症和创伤后应激障碍（PTSD）是两种常见的自然灾害心理健康后遗症。然而，到目前为止还尚未有研究证实，灾后抑郁和创伤后应激障碍是否与自然灾害中社区幸存者死亡率的增加相关。
目的：评估灾后抑郁和创伤后应激障碍是否与老年幸存者的死亡率有关。
设计, 设置, 和被试：在这项队列研究中，前瞻性数据，是从受到2011年东日本大地震和海啸直接影响的宫城县岩沼市的日本老年人中获得的。基线建立在灾难发生前7个月（2010年8月），并在两年半后（2013年10月1日至2014年1月31日）进行了随访调查。调查邀请寄给了岩沼市每一位65岁或以上的公民。获取死亡率数据的截止日期为2017年3月4日的。数据分析时间为2018年12月1日至2019年6月30日。
暴露：2013年测量了灾后抑郁（老年抑郁量表简式评分5）和创伤后应激障碍（创伤后应激障碍筛查问卷分4）。
主要成果和方法：死亡率数据通过国家长期护理保险数据库的链接获得。Cox比例危险回归模型依据灾前社会人口学特征、健康行为、社会凝聚力、灾前抑郁和灾难经历进行了调整。
结果：基线调查的应答率为59.0%（8567人中有5058人接受了调查），随访应答率为82.1%（4380名符合条件的应答者中的3594人）。共有2965人（平均[SD]年龄，73.4[6.2]岁；1621[54.7%]名女性）参与了这项研究。自2013年开始调查以来，平均随访时间（SD）为3.3（0.5）年。总的来说，有974人（32.8%）报告患有灾后抑郁，747人（25.2%）报告患有创伤后应激障碍。在调整后的模型中，抑郁与超过两倍的死亡风险相关（危险比，2.29；95%的置信区间，1.54-3.42）；创伤后应激障碍与死亡风险的增加无关（危险比，1.10；95%的置信区间，0.73-1.64）。
在评估4类共病抑郁和创伤后应激障碍变量与死亡率的关系时，在随访期内，仅患有抑郁的患者（HR，2.24；95%CI，1.43-3.49）以及患有共病抑郁和创伤后应激障碍的患者（HR，2.54；95%CI，1.50-4.27）的死亡风险，高于那些既无抑郁又无创伤后应激障碍的患者。
结论和相关： 在3.3年的随访中，灾难后老年幸存者的死亡率与抑郁症有关，但与创伤后应激障碍无关。这些研究结果表明，自然灾害的对个体的心理健康可能存在长期影响，治疗老年灾民的抑郁症可能是对其是有益的。
灾后抑郁、创伤后应激障碍（PTSD）和死亡率的累积发病率曲线
灾后抑郁、创伤后应激障碍与死亡率相关性的Cox比例危险回归模型
参考文献：Li X, Aida J, Hikichi H, et al. Association of postdisaster depression and posttraumatic stress disorder with mortality among older disaster survivors of the 2011 Great East Japan Earthquake and Tsunami[J]. JAMA network open, 2019, 2(12): e1917550-e1917550.
校审/编辑：Simon/小时（brainnews编辑部）
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