表皮生長因子受體(EGFR)突變陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療標準是EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。
雖然可靠的臨床試驗數據已經證明了EGFR TKI的有效性和耐受性，但這些試驗大部分入組患者為存在EGFR 19號外顯子缺失(Del19)和L858R突變的患者，這兩種突變分別佔EGFR突變的45%和40%左右。
7~23%的NSCLC存在罕見EGFR突變，最常見的類別包括:外顯子20插入(佔所有EGFR突變的約6%)、G719X(約3%)、L861Q(約1%)、S768I(約1%)和外顯子19插入(約0.6%)。罕見突變可與同一腫瘤內的其他EGFR突變共存即為複合突變。
不同罕見突變對不同EGFR TKI的敏感性差異表明，患者應根據不同的EGFR突變採取個性化的治療策略。然而，有效的治療決策受到缺乏前瞻性臨床數據的影響。關於表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR TKIs)在攜帶罕見EGFR突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的療效，目前的臨床資料有限。
2017年2月，我國CFDA批准了第二代不可逆靶向藥阿法替尼的上市申請，可用於表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性肺癌患者的一線治療，以及肺鱗癌患者的二線治療。
商品名：Gilotrif（吉泰瑞）
通用名：afatinib（阿法替尼）
靶點：EGFR
廠家：Boehringer-Ingelheim（勃林格殷格翰）
美國首次獲批：2013年7月
中國首次獲批：2017年2月
規格：30mg*7、40mg*7
獲批適應症：非小細胞肺癌、肺鱗癌
推薦劑量：每次40mg，每日一次，空腹服用（與食物同服會導致阿法替尼暴露量顯著降低）。
價格：
30mg*7，1123.5元
40mg*7，1400元（已入醫保）
本次研究回顧性分析評估了阿法替尼治療攜帶EGFR罕見突變的NSCLC患者的安全性和有效性。
臨床數據
所有入組患者的突變類型為：
1.T790M陽性；
2.外顯子20 插入突變(但T790M陰性)；
3.主要罕見突變(G719X、L861Q和S768I，或合併除T790M和/或外顯子20插入外的其他罕見突變即複合突變)；
4.其他罕見突變(T790M，外顯子20插入和主要罕見突變均為陰性)。
本次研究主要觀察終點為客觀反應率（ORR）、持續反應時間（DOR）、TTP（從治療開始到因任何原因停止治療或死亡的時間）。
在接受阿法替尼治療之前，315名患者未接受EGFR TKI治療；378例患者曾接受EGFR TKI治療。總體而言，29%的患者存在主要罕見突變(G719X、L861Q、S768I)， 25%存在T790M突變(主要在接受過EGFR TKI治療的患者中)，21%存在外顯子20插入突變，13%存在其他罕見的EGFR突變，12%存在複合突變。
試驗結果表明，未接受過EGFR TKI治療的患者中，
存在主要罕見突變的患者（G719X VS L861Q VS S768I）的ORR為63.4% VS 59.6% VS 62.5%，CR為7.3% VS 0% VS 12.5%，DCR為92.7% VS 89.4% VS 100%，中位DOR為17.1個月 VS 13.8個月 VS NR（not reached 未達到）。
存在複合突變的患者的ORR為77.1%，DCR為91.4%，中位DOR為16.6個月；合併主要罕見突變的患者的ORR為78.3%，DCR為95.7%，中位DOR為17.1個月。
存在其他突變（外顯子20插入 VS T790M VS 其他）的患者的ORR為24.3% VS 24% VS 65.2%)，CR為2.9% VS 0% VS 0%，DCR為82.9% VS 76% VS 87%，中位DOR為11.9個月 VS 4.7個月 VS 9個月。
阿法替尼治療未經EGFR TKI治療的罕見突變患者的臨床數據
在接受過EGFR TKI治療的患者中，
存在主要罕見突變的患者（G719X VS L861Q VS S768I）的ORR為10.5% VS 45.5% VS 50%)，CR為0% VS 0% VS 0%，DCR為63.2% VS 72.7% VS 100%，中位DOR為10個月 VS 4.4個月 VS NR（not reached 未達到）。
存在複合突變的患者的ORR為28.6%，DCR為76.2%，中位DOR為16.7個月；合併主要罕見突變的患者的ORR為37.5%，DCR為75%，中位DOR為16.7個月。
存在
其他突變（外顯子20插入 VS T790M VS 其他）的患者的ORR為14.3% VS 18.8% VS 36%)，CR為0% VS 0% VS 0%，DCR為57.1% VS 67.2% VS 68%，中位DOR為3.7個月 VS 6.1個月 VS 6.3個月。
阿法替尼治療EGFR TKI經治的罕見突變患者的臨床數據
未接受過EGFR TKI治療的患者中，四組患者（複合突變 VS T790M突變 VS 其他突變 VS 外顯子20插入突變）的中位TTP為14.7個月 VS 4.7個月 VS 4.5個月 VS 4.2個月。
阿法替尼治療未經EGFR TKI治療的攜帶複合突變、T790M突變、外顯子20突變及其他罕見突變患者的TTP數據
所有罕見突變患者（S768I VS G719X VS L861Q VS 主要罕見突變 VS 合併主要罕見突變的複合突變）的中位TTP為15.6個月 VS 14.7個月 VS 10個月 VS 10.8個月 VS 16.6個月。
阿法替尼治療未經EGFR TKI治療的攜帶主要罕見突變(S768I、G719X、L861Q)、合併主要罕見突變的複合突變患者
接受過EGFR TKI治療的患者中，四組患者（複合突變 VS T790M突變 VS 其他突變 VS 外顯子20插入突變）的中位TTP為5.8個月 VS 3.8個月 VS 4.9個月 VS 4.4個月。
阿法替尼治療EGR TKI經治的攜帶複合突變、T790M突變、外顯子20突變及其他罕見突變患者的TTP數據
所有罕見突變患者（S768I VS G719X VS L861Q VS 主要罕見突變 VS 合併主要罕見突變的複合突變）的中位TTP為4.9個月 VS 6個月 VS 4.4個月 VS 4.4個月 VS 9.3個月。
阿法替尼治療EGFR TKI經治的攜帶主要罕見突變(S768I、G719X、L861Q)、合併主要罕見突變的複合突變患者數據
小結
綜上所述，本研究支持使用阿法替尼治療具有以下幾種罕見突變類別的腫瘤：主要罕見突變（S768I、G719X、L861Q）；複合突變，特別是包括一個主要罕見突變；外顯子20的插入突變以及其他某些罕見突變。這些類別需要進一步的臨床評估，以確定可能敏感的特定突變亞型。
【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！
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