在2017 WCLC會議上，中國肺癌研究者有多項重磅研究亮相世界舞臺。其中，由天津市腫瘤醫院副院長王長利教授牽頭，全國16家中心聯合開展的EVAN研究（輔助厄洛替尼對比輔助長春瑞濱/順鉑（NP）用於完全性切除術後的IIIA期伴EGFR活化突變非小細胞肺癌（NSCLC）的最新研究結果在大會上公佈，結果振奮人心，為輔助靶向治療再添新證據。研究證實，厄洛替尼對比化療用於IIIA期EGFR突變型NSCLC輔助治療，可顯著延長DFS，來自上海胸科醫院的陸舜教授對於EVAN研究的最新結果發表了自己的見解。
陸舜教授
上海交通大學附屬胸科醫院肺部腫瘤臨床醫學中心主任
ASCO多學科診治小組（MCMC）成員
國際肺癌研究會官方雜誌Journal of Thoracic Oncology及The Oncologist雜誌編委
國家食品藥品監督管理局新藥評審專家
中華醫學會腫瘤學會委員
中國抗癌協會肺癌專業委員會主任委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）副秘書長兼常委
陸舜教授點評：
王長利教授牽頭的這項EVAN研究，探索了完全性切除術後的IIIA期EGFR突變型NSCLC患者中，輔助厄洛替尼對比輔助長春瑞濱順鉑（NP）化療的療效和安全性，研究結果得出了非常明顯的2年的DFS差異。
這一研究的價值在於：
1、 證實EGFR TKI輔助治療在EGFR突變人群的治療價值中佔據一席之地。
該項研究結果指出，相比於輔助化療，輔助厄洛替尼顯示出顯著更優的療效，顯著增加2年DFSR（81.35% vs. 44.62%，P<0.001），顯著延長DFS（HR 0.268， 95%CI 0.136-0.531；P<0.001），且輔助厄洛替尼的安全性更優，毒性可控。
2、 與吳一龍教授在ASCO期間公佈的ADJUVANT研究相吻合，均看到N2人群的DFS獲益。
ADJUVANT研究第一次在EGFR突變型II-IIIA期（N1/2）的患者中證實輔助TKI對比輔助化療，可以顯著延長患者的DFS，這一研究可謂里程碑式的進展，打開了輔助靶向治療新時代。EVAN研究首次採用特羅凱作為輔助治療同樣獲得了顯著的統計學差異。兩項研究均看到了在N2人群中的生存獲益。
當然，兩項研究的總生存數據尚未成熟，值得大家期待。但無論如何，在臨床實踐中會有一部分患者對於化療比較忌諱，化療的副反應較大。另外，還有一部分年齡較大的患者對於化療不能完全耐受，輔助靶向治療是一個更優的方案。
研究介紹
#8717 OA 16.04 厄洛替尼對比長春瑞濱順鉑用於IIIA期EGFR突變型NSCLC輔助治療的療效和安全性
背景：對於IIIA期完全性切除術後的NSCLC患者，輔助化療仍然是非常重要的治療手段，但獲益有限。既往的SELECT研究和RADIANT研究均提示，對於合併EGFR活化突變的早期NSCLC患者，輔助厄洛替尼治療有改善DFS的趨勢。本研究是一項前瞻性、開放、隨機、多中心的II期研究，旨在完全性切除術後的IIIA期EGFR突變型NSCLC患者中，評估輔助厄洛替尼對比輔助長春瑞濱順鉑（NP）化療的療效和安全性。
方法：研究入組了18-75歲，ECOG PS評分0-1分，IIIA期，EGFR活化突變（exon19del或exon 21 L858R突變），R0切除術後，既往未接受過系統性抗腫瘤治療的患者。患者1:1隨機分配接受厄洛替尼（口服 150mg／天，服用2年，直至疾病進展或不可耐受的毒性）或NP方案化療（長春瑞濱25mg／m2，第1天和第8天；順鉑75mg／m2，第1天；每3周為1個週期，共4個週期）。分層因素包括：EGFR突變類型（exon19del vs. exon 21 L858R突變），組織學類型（腺癌 vs. 非腺癌），吸菸狀態（吸菸 vs. 非吸菸）。主要研究終點為2年的無進展生存率（DFSR），次要研究終點包括無進展生存期（DFS），總生存期（OS），安全性（採用NCI CTCAE 4.0評估）和生活質量（QoL）和探索性的生物標誌物分析。研究設計如下圖。
圖1.EVAN研究設計
結果：從2012年9月至2015年5月，全國共16箇中心參與，入組102例患者，隨機分配接受厄洛替尼（N=51）或NP化療（N=51），所有入組人群均為意向性人群（ITT人群）。厄洛替尼組和NP組分別有1例和8例患者未接受研究藥物治療。
圖2. 研究入組流程圖
患者的基線特徵，如年齡，性別，ECOG PS評分，組織學類型，吸菸狀態，EGFR突變類型，T分期，N分期和手術類型，兩組患者都均衡，其中厄洛替尼組和NP組N2的患者分別為48例（94.1%）和51例（100%）。
圖3. 兩組的基線特徵對比
厄洛替尼組和NP組的中位隨訪時間分別為33.2個月和28.1個月。在ITT人群中，厄洛替尼組和NP組2年的DFSR分別為81.35% (95%CI: 69.63-93.08)和44.62% (95%CI: 26.86-62.38)，差異有統計學意義（P<0.001）。厄洛替尼組的中位DFS顯著長於NP組，中位DFS分別為42.42個月 vs. 20.96個月，HR 0.271, 95% CI: 0.137-0.535; P<0.001。
圖4. ITT人群中兩組患者的DFS對比
進一步進行DFS的亞組分析，結果顯示，各個亞組的患者均從厄洛替尼輔助治療中獲益更多。
圖5. DFS的亞組分析
目前，厄洛替尼組和NP組死亡的患者分別為2例和13例，OS數據尚未成熟。
兩組的中位OS均未達到。
圖6. ITT人群中OS對比
在接受了研究藥物治療的患者中，厄洛替尼組治療時間>18個月治療的患者39例（78.0%），NP組完成4週期化療的患者例（74.4%）。藥物安全性與兩個方案既往用於NSCLC患者中的安全性數據相似，兩組均未觀察到新的不良事件報道。厄洛替尼組和NP組≥3級不良事件（AEs）的發生率分別12%（6例）和25.6%（11例），SAE發生率分別為12.0%（6例）和16.3%（7例）。因為AE導致劑量減低或中斷的患者比例分別為12.0%（6例）和30.2%（13例）。發生率≥10% 的AE，厄洛替尼組為皮疹和腹瀉，NP組為嘔吐，噁心，中性粒細胞減少，白細胞計數減低，骨髓抑制。
圖：藥物暴露和安全性對比
結論：本研究是第一個多中心隨機的II期研究，旨在IIIA期EGFR突變型NSCLC患者中，對比輔助厄洛替尼和NP方案輔助化療。相比於輔助化療，輔助厄洛替尼顯示出顯著更優的療效，顯著增加2年DFSR（81.35% vs. 44.62%，P<0.001），顯著延長DFS（HR 0.268， 95%CI 0.136-0.531；P<0.001），且輔助厄洛替尼的安全性更優。目前總生存數據尚未成熟，厄洛替尼組有生存獲益的趨勢。厄洛替尼可以被推薦作為IIIA期R0切除術後的EGFR突變型NSCLC輔助治療方案。
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