轉折點|抗HIV藥物組合或其他現有藥物能否戰勝新型冠狀病毒

當一種可怕的新病毒出現在人類身上時,科學家們要花費數月甚至數年的時間來開發和測試一種疫苗。尋找新的治療方法也需要很長時間,但還有另一種選擇:

嘗試現有藥物,看看它們是否有對抗新病毒的活性


以新型冠狀病毒(2019-nCoV)為例,研究人員已經在嘗試廣泛用於治療HIV的抗病毒藥物,希望這些藥物也能對抗新型冠狀病毒。


轉折點|抗HIV藥物組合或其他現有藥物能否戰勝新型冠狀病毒

1月25日,一名患者抵達武漢市紅十字會醫院


據一組中國科學家1月24日在《柳葉刀》上的報道,武漢市金銀潭醫院已經啟動了抗艾滋病毒藥物組合——洛匹那韋/利托那韋的隨機對照試驗


轉折點|抗HIV藥物組合或其他現有藥物能否戰勝新型冠狀病毒


這種組合藥物的目標是蛋白酶,HIV病毒和冠狀病毒這兩種病毒都利用這種酶,在實現病毒複製的過程中切割蛋白質。


目前,北京市衛生健康委員會官方發佈,抗HIV病毒藥物取得效果,可以試用於治療。


轉折點|抗HIV藥物組合或其他現有藥物能否戰勝新型冠狀病毒


藥物組合 療效如何?


《柳葉刀》論文的作者寫道:有一些證據表明,這種(藥物組合)療法可能會奏效。


針對SARS病毒


在2004年發表的一項研究表明,當對嚴重急性呼吸綜合徵(SARS)患者進行用藥時,這種藥物組合顯示出“巨大的臨床治療效果”。(SARS是由類似於2019-nCoV的冠狀病毒引起)


但在這項研究中,並沒有將患者隨機分為藥物治療組和安慰劑“治療”組,而安慰劑組是對照試驗的黃金標準。(安慰劑是指沒有藥物治療作用的片、丸、針劑。具有替代和安慰作用。本身沒有任何治療作用,常用於對照試驗中。)


相反,它對照的兩組分別是:使用兩種蛋白酶抑制劑以及利巴韋林(一種干擾病毒複製的藥物)的SARS患者,以及早先單獨使用利巴韋林的SARS患者。


研究人員在前一組中看到了一個“明顯改善的結果”,他們說這個結果支持建立一個帶安慰劑組的隨機對照試驗。但自2004年以來,再無出現非典病例,所以這一試驗後來未曾進行。


針對MERS病毒


沙特阿拉伯目前正在進行一項精心設計的研究,在這項研究中,中東呼吸綜合徵(MERS)患者被分為接受藥物(洛匹那韋/利托那韋/干擾素β-1b)治療,或只接受安慰劑治療。接受藥物治療的患者,通過尚不明確的機制增強了免疫反應。


然而,與SARS相比,MERS與2019-nCoV在冠狀病毒家族族譜樹上的距離要遠得多。並且,在北卡羅萊納大學的Ralph Baric(拉爾夫·巴里克)領導的一項小鼠研究中,這種雞尾酒療法(組合藥物療法)在1月10日在線發表在Nature Communications上,其結果顯然並不樂觀。


巴里克解釋說,99%的蛋白酶抑制劑會被人體內的蛋白質所結合,只剩下非常少的蛋白酶抑制劑與病毒對抗。“它們對抵抗艾滋病病毒有效,因為它(艾滋病毒)對藥物非常敏感”。相比之下,冠狀病毒並不敏感。


“Remdesivir對我們測試的每一種冠狀病毒都有活性,如果它對2019-nCoV病毒沒有活性,我會感到很驚訝。”

——Mark Denison


巴里克的研究還測試了干擾素β-1b組合Gilead(吉利德公司)研發的Remdesivir(一種干擾病毒聚合酶的試驗藥物,尚未在中國上市)。


接受這種組合藥物治療的MERS感染小鼠的臨床表現非常好,出現病毒複製減少,並且肺功能改善。


該藥物可能也會對2019-nCoV病毒起作用。


範德堡大學(Vanderbilt University)的病毒學家馬克·丹尼森(Mark Denison)自1984年以來一直在研究冠狀病毒。


他說:“Remdesivir對我們測試的每一種冠狀病毒都有活性,如果它對2019-nCoV病毒沒有活性,我會感到很驚訝。”


雖然,在去年,Remdesivir在剛果民主共和國也接受了針對抵抗埃博拉病毒的檢測,但效果不如當時的其他兩種療法。


研究人員同時也警告稱,小鼠模型只近似於人類感染MERS的情況。


丹尼森說,不管使用哪種藥物,如果能在感染後立即給藥,都會有更好的治療效果。“對SARS、MERS、新型冠狀病毒和其他導致嚴重肺炎的病毒來說,窗口期轉瞬即逝”,丹尼森說。


Remdesivir擅長降低體內病毒水平,“但如果你想對疾病產生顯著的療效,就必須儘早與患者取得聯繫。”然而,許多呼吸道感染患者只有在出現嚴重症狀的幾天後才會到醫療機構尋求治療。


中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員袁國勇表示他同意Remdesivir是對抗2019-nCoV以及MERS最有效的療法。但這種藥物在中國還未上市。


他還表示,目前香港已有8例新型肺炎病例,如果後續出現更多病例,他們會考慮進行洛匹那韋/利托那韋聯合干擾素β-1b的隨機對照試驗。


全新療法的研發也在進行


總部位於紐約的再生元製藥公司(Regeneron Pharmaceuticals)已經開發出治療MERS的單克隆抗體,目前正在早期人類研究中進行測試。


一位公司發言人告訴ScienceInsider,再生元製藥的研究人員已經在著手尋找可能對2019-nCoV病毒起作用的類似抗體。


這位發言人指出,對於埃博拉病毒,再生元只用了6個月的時間就開發出了候選治療方案,並在動物模型上進行了測試。(這些抗體的混合物後來在臨床試驗中也被列為首選,該試驗還測試了Remdesivir,在發病早期服用,埃博拉病毒的死亡率降低了94%)


丹尼森說,2019-nCoV的理想治療方法很可能是類似Remdesivir組合單克隆抗體,這類的組合藥物。



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