由於早期症狀不典型，70%以上的鼻咽癌患者來到醫院時已經是中晚期，治療效果較差，如何延長中晚期患者的生存，一直是全世界學者研究的重點。其中，中山大學附屬腫瘤醫院馬駿教授的研究，兩度改寫了國際權威治療指南，不斷給患者帶來新的希望。
/ 關於鼻咽癌，最重要的事實 /
2018年，羽壇名將李宗偉被查出患有鼻咽癌，韓國影星金宇彬在28歲時也被確診為鼻咽癌。
罕見病？高發病？
若非名人效應，很多人可能壓根沒聽說過這種生長在鼻咽部的惡性腫瘤。
這也不奇怪，因為從全球範圍來講，鼻咽癌其實算是一種「罕見病」，每10萬人裡大約只有1.2人會患這種癌。
但對於中國人，它可並不陌生。
全球超過40%的鼻咽癌患者來自中國，華南地區的發病率格外高，大約是北方地區的10倍，全球的20倍。
圖：世界鼻咽癌發病率地圖（1/10萬）
因此，英語中鼻咽癌也被稱作「Canton tumor（廣東瘤）」，這也是唯一一個以地名命名的惡性腫瘤。
古已有之
鼻咽癌為什麼偏偏纏上了華南人？
這還要從很久以前說起，鼻咽癌的基因來源可追溯古時候的百越地區，相對應於現在的華南和廣西一帶。
這裡生活的古越族人，在多重因素作用下形成了鼻咽癌的「易感基因」，現在兩廣的許多居民都是古越族的分支後裔。
隨著人口遷徙婚配，易感基因又傳播開來，到了東南亞、阿拉伯、東非等地。
圖：鼻咽癌基因的遷徙，來源：Jts Wee. Chinese J of Cancer. 2012
但鼻咽癌的發病絕不僅是「先天倒黴」，而是多個因素綜合作用的結果：不良的生活方式，如煙、酒以及EB病毒感染等，都與鼻咽癌發病有很大關係。
圖：居住環境與生活習性的改變是導致變化的潛在原因
早期篩查很重要
為什麼總是到了中晚期人們才發現患癌？鼻咽癌生長的位置非常隱蔽，早期症狀有鼻塞、涕血、耳鳴、頭痛等，並不足以引起人們的高度警覺。因此，在高發地區，高危人群的早期篩查、早期診治的重要性就突顯出來。
之前提到的EB病毒感染就是一個很關鍵的標記物，可以通過抽血，檢測血液中的EB病毒的抗體或DNA，把一些早期患者給篩查出來。
圖：血漿EBV DNA可發現早期鼻咽癌，提高生存率
/ 一次“減毒” /
說起鼻咽癌的治療，早期患者基本只要做一個6至7周的放射治療即可。
中晚期（Ⅲ, Ⅳ期）病人單純放療就不夠了，需要把全身的化學治療加上去，但加在哪裡，用哪些藥，劑量多大，一直都沒有一個確定的回答。
最早給出「標準答案」的是美國人，在1998年的NCCN指南中，Ⅲ, Ⅳ期的病人推薦接受同期放化療，後續再加3個療程的輔助化療。
放療與化療的配合，可以分為三個形式：
在放療前使用化療，叫「誘導化療」
在放療時使用化療，叫「同期化療」
在放療後再用化療，叫「輔助化療」
這樣推薦的依據，來自於美國做的一項臨床試驗：一組患者接受「單純放療」，另外一組接受「同期放化療+輔助化療」，進行比較。
結果發現，「同期化療+輔助化療」的效果非常好，顯著延長患者生存，所以就把它定為了中晚期鼻咽癌的標準治療方案。
圖：3年總生存率同期放化療+輔助化療 vs 單純放療（78% vs. 47% , P = 0.005）
然而，這個標準用到中國患者身上，就有些水土不服了。
近一半患者（42%）出現了嚴重的嘔吐，口腔粘膜炎和骨髓抑制等。不僅如此，輔助化療還延長了3個月的治療時間，增加了治療的費用。
付出了這麼大的代價，患者生存延長了嗎？
很可惜，並沒有。
早在2007年，馬駿教授團隊就開啟了一項多中心的Ⅲ期臨床研究，目的是回答一個關鍵的問題：同期放化療+輔助化療的獲益到底是從哪裡來？從同期放化療來？從輔助化療來？還是兩者都有？
他們這次沒有選擇單純放療，而是把「同期放化療」作為對照組。
研究花了6年時間，最終，不論兩年還是五年的隨訪結果都發現，兩組的生存差異並不大。
圖：同期放化療基礎上增加輔助化療不能改善局部晚期鼻咽癌的結局
該結果一經發表，就登上頂級期刊Lancet Oncology（柳葉刀腫瘤）。很快，歐洲的ESMO指南採納了這個研究結果。
第二年，自1998年起寫入國際權威指南的“同期放化療序貫3程PF方案輔助化療是治療局部區域晚期鼻咽癌的標準方案”首次被改寫。
/ 二次“增效” /
輔助化療的研究邁出了一大步，但怎樣提高中晚期鼻咽癌的療效，才是真正需要攻克的「大山」。
傳統的輔助化療是順鉑（DDP）+氟尿嘧啶（5-FU），也就是日常所說的「PF兩藥方案」。
馬駿教授團隊聯合了全國10個臨床研究中心，開始探索一種新方案——「TPF三藥誘導化療」。
加入的「T」就是多西他賽（Docetaxel），三藥聯合後，把劑量降低20%，放到放療前，也就是在誘導化療階段用3個療程，然後再做同期放化療。
2011年，三藥方案的臨床研究開始，經過將近6年的數據收集，2016年，3年生存率結果率先出爐：「TPF誘導化療+同期放化療」對比「同期放化療」，可以把中晚期鼻咽癌生存率提高 6%。
這一結果當年被評選為「中國腫瘤學的十大進展」。
2018年，NCCN指南把「誘導化療聯合同期放化療」的證據等級，從3級上升到2A級。
今年，最新的結果問世，三藥方案又傳來了好消息，它可以把5年總生存率提高8%。
/ 治癒不是夢 /
鼻咽癌放療人有一句口號，叫「讓鼻咽癌成為歷史」。
馬駿回憶起剛上臨床的時候，老師說，鼻咽癌的病人來以後，大概一半可以治好。
90年代，直線加速器和CT診斷的引進，五年生存率提高到60%。
到了2000年，化學治療的運用，鼻咽癌的生存率提高到70%。
最近十年來，影像學的進步讓腫瘤看得更清楚，更精確的放射治療使打擊更加有效，五年生存率可以達到80%以上。
後十年，還有免疫治療和靶向治療，可以讓鼻咽癌成為歷史嗎？
1998年，美國給出了答案；14年後，馬駿醫生正在書寫自己的答案；未來，也許還有更多答案。
終審 | 郭穎
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