必读:一文盘点胃肠肿瘤10种新药

抗HER2的靶向药:赫赛汀

HER2基因扩增,大约发生在10%-30%的胃癌,尤其在胃食管结合部的腺癌中更常见。这类病人,可以使用靶向HER2的单抗——赫赛汀联合化疗,作为首选治疗。该方案,目前在绝大多数三甲医院,已经是常规治疗。

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值得一提的是,同为HER2抑制剂,口服的拉帕替尼,做过2个大型的临床试验,基本都是失败的,目前不建议选用。

PD-1抗体:K药,O药

PD-1抑制剂用于晚期胃癌,国外已经正式批准的适应症是MSI阳性的胃癌,批准的是K药。至于其他胃癌病人,K药或O药,单用或联合化疗,目前均在临床试验。

抗血管生成类靶向药:瑞戈非尼、雷莫卢单抗、阿帕替尼

抗血管生成为主的靶向药,在胃癌中也有一席之地。瑞戈非尼,用于治疗三线及三线以上的晚期肠癌,目前即将在国内上市。其实,这个药用于晚期胃癌,也有一些不错的早期数据。

一项被称为INTEGRATE的临床试验,入组160名晚期胃癌的患者,对比瑞戈非尼与安慰剂治疗其他治疗已经失败的胃癌。

在147例可评价疗效的病例里,瑞戈非尼组的无疾病进展生存时间是2.6个月,安慰剂组是0.9个月,无疾病进展风险下降了60%;这种优势,在东亚人群中,尤其明显。

目前三期临床试验,正在做。

此外,靶向VEGFR2的单抗,雷莫卢单抗,治疗晚期胃癌,目前也在做三期临床试验。

阿帕替尼,是国产的抗血管生成药物,已经上市快3年了,临床中已经广泛使用,此处从略。

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去年ASCO的大黑马:IMAB-362

作用于claudin18.2的靶向药,由于二期临床试验中,大幅度延长晚期胃癌患者的生存期,近乎翻倍,是去年美国临床肿瘤学大会上的大黑马。

目前,这个药品被日本制药企业安斯泰来买下来后,已经开始了三期临床试验,预计会在未来的两三年内得出最终的试验结果,让我们拭目以待。

干细胞抑制剂:Napabucasin

Napabucasin,是一个用来消灭肿瘤干细胞的新药,目前应用于胃癌、胰腺癌等多种肿瘤,已经取得初步的疗效,疾病控制率超过90%。

PARP抑制剂:奥拉帕尼等

作用于DNA修复缺陷的PARP抑制剂,已经被批准用于卵巢癌,此外也在BRCA突变的乳腺癌中得出了阳性的、积极的试验结果。

晚期胃癌患者,不少都有p53、ATM基因突变,同样可能存在DNA修复缺陷。因此,一直以来医学界都在尝试将奥拉帕尼等PARP抑制剂用于晚期胃癌患者。一项二期临床试验,也曾经获得过成功,无疾病进展生存时间延长了5个多月。

然而,后续在不加选择的胃癌患者群体中开展奥拉帕尼的三期临床试验,结果失败了。失败的原因,据专家学者分析,主要是没有专门选择ATM基因、p53基因突变的胃癌病人来做。未来专门挑选这类病人的研究,或许将会带来好消息。

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金属蛋白酶9抑制剂:GS-5745

金属蛋白酶9的激活,会促进胃癌的转移;而GS-5745就是靶向金属蛋白酶9的单抗。一项纳入40名晚期胃癌患者的二期临床试验提示:GS-5745联合化疗,有效率超过50%,中位无疾病进展生存时间为7.4个月。

对其中30位,未接受过其他治疗的晚期胃癌,有效率是57%,中位无疾病进展生存时间为12个月,药物有效的病人,疗效平均能维持11个月。

目前,GS-5745联合化疗用于晚期胃癌的三期临床试验,已经启动。

参考文献:

F. Lordick, K. Shitara, Y. Y. Janjigian, et al. New Agents on the Horizon in Gastric Cancer. Ann Oncol. 2017 Feb 9. doi: 10.1093/annonc/mdx051

来源:咚咚肿瘤科 https://www.pd1.cn/targeting-drug/2560.html


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