氯胺酮是臨床中廣泛使用的麻醉劑，21世紀初，人們意外發現，低於麻醉所需劑量的氯胺酮具有快速抗抑鬱作用，特別是對於難治性抑鬱有很好的療效。日前，麻省總醫院（MGH）的研究人員確定了氯胺酮顯著緩解難治性抑鬱症狀的兩個有效劑量。
這項2018年10月3日發表於Molecular Psychiatry（影響因子 11.640）的研究顯示，氯胺酮以0.5mg/kg和1.0mg/kg的劑量單次靜脈給藥後三天內，針對抑鬱症狀的療效顯著優於活性安慰劑咪達唑侖。針對另外兩個較低劑量（0.1 mg/kg、0.2 mg/kg）的分析顯示，儘管0.1mg/kg的劑量也能帶來一定的改善，但均不能帶來顯著的症狀緩解。
本文高級作者Maurizio Fava博士指出：“一半以上的抑鬱症患者在經過標準、合理的抗抑鬱治療後，症狀仍得不到充分緩解，而目前獲批用於難治性抑鬱症治療的藥物為數不多，因此亟需推出更多的備選治療方案。”
研究簡介
長期以來，一些研究發現，亞麻醉（subanesthetic）劑量的氯胺酮可快速緩解抑鬱症狀，大多數研究使用的標準劑量為0.5mg/kg靜脈內給藥，但最佳治療劑量至今仍未明確。
為解決這一問題，研究者對氯胺酮的四種給藥劑量——0.1 mg/kg、0.2 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg及活性對照——咪達唑侖0.045 mg/kg進行了比較。之所以使用咪達唑侖作為對照，是因為該藥也可產生副作用，避免對照組受試者發覺自己所使用的並非活性藥物，進而造成結果的偏倚。
該項隨機雙盲安慰劑對照研究共納入了來自6個研究中心的99名難治性抑鬱症患者，並將其隨機分入上述五組。所有受試者除繼續使用原有抗抑鬱藥外，分別接受4種不同劑量的氯胺酮及活性安慰劑靜脈給藥治療。研究者於給藥當天及第2、3、5、7、14、30天后使用6項漢密爾頓抑鬱評估量表（HAM-D-6）評估受試者的抑鬱症狀，使用其他工具評估自殺觀念，以及記憶喪失、現實脫離感等分離症狀，並在治療結束後及隨訪期間測量生命體徵。
如圖1A，HAM-D-6結果顯示，單次給藥後3天內，氯胺酮組受試者的抑鬱症狀改善顯著優於活性安慰劑組（p = 0.0278），如圖1B， 5組（4種氯胺酮劑量與安慰劑）組間比較發現， HAM-D-6的評分變化存在顯著差異（p = 0.0391）。
圖1 治療前72h內各組的HAMD-6評分比較
如表1，不同劑量氯胺酮組各自與安慰劑組的配對比較分析發現，只有接受0.5 mg/kg和1.0 mg/kg兩種劑量治療的受試者與安慰劑相比有明顯獲益，且只在治療當天存在這一優勢。0.1 mg/kg組的抑鬱症狀雖有緩解趨勢，但無統計學意義，0.2 mg/kg組抑鬱症狀幾乎無任何變化。研究者指出，0.2 mg/kg組患者的療效不佳可能與樣本量較小，以及該組患者在研究開始時的難治程度更高有關——0.2 mg/kg組患者比0.5 mg/kg組多一次抗抑鬱藥治療失敗的經歷。
表1 氯胺酮不同劑量與安慰劑治療比較的配對分析
高劑量組的大多數患者中，氯胺酮治療獲益從第三天後開始減少，五天後幾乎消失。所有受試者的不良事件發生率無顯著差異。
該項研究的共同作者，MGH氯胺酮診所負責人Cristina Cusin博士提出：“這一結果支持以下臨床觀點，即一種劑量——也是研究中最為常用的劑量為0.5mg/kg——並不適用於所有患者，有些患者的有效劑量可能需要低於平均劑量。每位患者均需要一個量身定做的治療計劃，但我們仍不能確定是哪些因素決定了治療反應不佳，嚴重抑鬱患者的最佳治療方法也不得而知。”
Fava補充道，除了支持氯胺酮靜脈給藥對難治性抑鬱患者的療效外，該研究還表明，較低劑量也可能對某些患者有效。未來研究應進一步重複探討氯胺酮上述劑量的療效，以及驗證減少給藥頻率、增加給藥劑量是否可行。
信源：Study identifies effective ketamine doses for treatment-resistant depression- MedicalXpress - October 11, 2018
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