在口服降糖藥的江湖，可謂“江山代有才人出”，但好像始終無法撼動二甲雙胍這個“東方不敗”的霸主地位——二甲雙胍作為治療2型糖尿病的一線藥物，被幾乎所有的治療指導和指南推薦，它是迄今為止應用範圍最廣的降糖藥物。
許多糖尿病患者對二甲雙胍很瞭解。什麼？您僅僅知道它是降糖藥？那您就out了。誕生於60年前的口服降糖藥二甲雙胍近十年來再次“枯木逢春”，其用途已然擴展到其它各個醫學領域，婦產科（多囊卵巢綜合症，PCOS）、消化科（非酒精性脂肪肝）、傳染科（HIV相關代謝性疾病）、老年科（抗衰老）、心內科（心血管獲益）等等，而最新的研究表明，二甲雙胍能“抗癌”！二甲雙胍，在老百姓心目中已然成為當仁不讓的“神藥”。
這樣的時候，只能拎出經典研究，才有強大的說服力：
其實，針對二甲雙胍抗癌的研究只是近期才被炒熱的，其研究已經有幾十年的歷史了：
· 1971年：前蘇聯學者Dilman最早推斷雙胍類藥物可能是一種抗衰老及抗癌藥物，並展開一系列動物研究。
· 1974年：Dilman首次在雌性大鼠中證實了苯乙雙胍（即降糖靈）對乳腺癌的抑制作用，後又在結腸癌和腎癌等證實了該作用。
· 1974~1985年，雙胍類抗癌作用的研究掀起一波小高潮。1977年開始，苯乙雙胍由於乳酸酸中毒風險黯然退市。
· 1985~2004年：受苯乙雙胍退市的影響，雙胍類抗癌作用幾乎被遺忘殆盡。
· 2005年又成為一個轉折點，二甲雙胍正式成為主角。英國Evans在一項大型病例對照研究中首次發現二甲雙胍可以降低乳腺癌風險後，對該問題的研究呈現“井噴”態勢，目前仍在持續發酵。
2017年1月的一項研究中，來自匹茲堡大學的科學家們發現，二甲雙胍能夠改善免疫療法。用二甲雙胍治療小鼠腫瘤模型能夠導致PD-1阻斷介導的免疫療法響應增強。具體來說，該研究發現，不同的腫瘤細胞系消耗氧氣以及產生缺氧環境的能力各有不同；其中，腫瘤的缺氧環境與它們對檢查點阻斷療法的敏感性相關。體內和體外研究證實，二甲雙胍能夠抑制腫瘤細胞的氧氣消耗，降低瘤內缺氧，從而使腫瘤細胞活活“餓死”了！雖然二甲雙胍單獨用藥對高度侵襲性的腫瘤幾乎沒有治療益處，但聯合二甲雙胍與PD-1阻斷療法能夠改善瘤內免疫細胞功能以及腫瘤殺傷。
發表在《Cancer Prevention Research》雜誌上的一項15年的研究，隨訪了47351名糖尿病患者，診斷肺癌747例。科學家發現，服用二甲雙胍的糖尿病患者患肺癌的風險降低43％，如果使用二甲雙胍五年以上，這個風險降低52％。一項納入20項研究13008例合併2型糖尿病的癌症患者的研究顯示，與其他降糖治療相比，二甲雙胍在總體生存率及癌症相關生存率方面均有獲益。2017年4月18日，來自中國的一個科學家小組發現，二甲雙胍可以抑制ALDH陽性乳腺癌幹細胞的生長。目前，類似的研究非常多。
但值得注意的是，儘管這些研究描繪了二甲雙胍可能成為潛在抗癌藥的“美好畫面”，但也有很多臨床研究表明，二甲雙胍對癌症的影響很小，甚至沒有影響。2009年發表的一項研究解釋了這種差異。文章稱，目前關於二甲雙胍的細胞或小鼠試驗，其能夠達到抗癌活性的二甲雙胍濃度遠遠超過人們服用的二甲雙胍濃度。雖然更高濃度可能有更強效果，但可能導致不可接受的不良反應。這些發現表明，要想開發二甲雙胍成為臨床上有效的抗癌藥，需要降低它的治療劑量到體內可實現的範圍。何種劑量可以在體內達到抗癌治療效果呢？不清楚！同時，令人失望的結果還是給相關研究敲響了警鐘。在研項目非常多，但也有一些研究處於暫停或終止狀態，顯示了希望與困難並存的現狀。比如一項規模最大的計劃募集3582名早期乳腺癌患者的研究(NCT01101438)從登記到現在6年過去了仍然沒有患者入組，原因不詳。另一項研究(NCT01167738)計劃觀察82例轉移性胰腺癌患者的研究因擔心毒性作用已終止。
說了這麼多，二甲雙胍到底可以抗癌麼？大家不要因為某些新聞就過度追捧二甲雙胍，二甲雙胍還是常規的降糖藥，至於二甲雙胍是否真的能像常規的化療藥、靶向藥物、免疫治療藥物那樣，成為臨床治療癌症的常規用藥，還有待於更多的長期的研究證實。無適應症的隨便服用二甲雙胍，會給身體造成不必要的傷害。所以大家還是稍安勿躁，不要自己私下吃二甲雙胍哦。
供稿 | 肺部腫瘤外科
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