整理：腫瘤資訊
2018年6月30日，“第四屆上海瑞金國際淋巴瘤論壇”隆重召開，國內外重量級淋巴瘤專家齊聚於此，共襄盛舉。在本次會議上，CAR-T治療成為絕對的聚焦點，在淋巴瘤治療中顯示出無可比擬的前景及價值。針對該話題，【腫瘤資訊】特邀採訪了哈爾濱血液研究所的馬軍教授，詳情如下。
馬軍教授
哈爾濱血液病腫瘤研究所所長
中國臨床腫瘤協會副理事長
中國抗白血病聯盟主席
亞洲臨床腫瘤副主席
在國內外雜誌發表論文280篇，編寫和參與編寫血液病和腫瘤治療專注12本，獲國家、省、市科技獎20餘項
馬軍教授：毫不誇張，最近的五年可謂是名副其實的“淋巴瘤年”，已有17種新藥獲得美國FDA批准用於淋巴瘤的治療，其中包括靶向治療、單克隆抗體、雙單抗、CAR-T細胞療法以及PD-1抑制劑等。除靶向治療外，免疫治療（包括PD-1/PD-L1抑制劑、CAR-T）在淋巴瘤的治療進展中佔據主導地位。
在過去，CAR-T療法主要用於急性淋巴細胞白血病的治療。然而，由於淋巴瘤發病率高，在所有血液惡性腫瘤中的發病率佔第6-8位，明顯高於急性淋巴細胞白血病，因此淋巴瘤也成為CAR-T治療的重點研究領域，尤其是瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。在CAR-T治療進展方面，我國的周劍峰教授團隊應用Double CAR-T（雙靶點聯合CAR-T）治療復發/難治B細胞淋巴瘤，其總體有效率（ORR）達100%，這是一項極其出色的成就。另外，值得關注的是，美國MD Anderson癌症中心採用CAR-NK治療B細胞淋巴腫瘤，獲得了更加強勁的療效，11例慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中有9例獲得了完全緩解（CR），並且緩解持續時間（DOR）明顯延長，副作用小於CAR-T療法。
CAR-NK是一類超級CAR-T，即在CD19基礎上聯合白介素-15（IL-15）進而誘導淋巴網內的T細胞、樹突細胞以及NK細胞的激活，以NK細胞替代了T細胞進而形成CAR-NK，更有利於腫瘤細胞的殺傷，其腫瘤殺傷作用可達到普通CAR-T的十倍，甚至百倍。目前，CAR-NK主要集中於瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）以及慢性淋巴細胞白血病（CLL），尤其對於復發/難治瀰漫大B細胞淋巴瘤（R/R-DLBCL）。通過CAR-NK的免疫治療，複發性DLBCL患者可獲得再次緩解，之後橋接造血幹細胞移植，療效及預後顯著改善。這種方案為R/R-DLBCL患者提供了一個新的治療選擇。總之，CAR-NK治療可最大限度地殺傷DLBCL等腫瘤細胞。在未來，CAR-NK治療有望將這類惡性腫瘤轉變為具有可控性的慢性疾病。
此外，作為淋巴瘤領域的另一種免疫治療，PD-1/PD-L1抑制劑在復發/難治霍奇金淋巴瘤（R/R-HL）中顯示出良好的療效和前景，對R/R-HL患者的ORR高達86%。因此，PD-1/PD-L1抑制劑作為一線治療並聯合單克隆抗體成為R/R-HL的治療新希望，治癒率超過80%。
國內淋巴瘤進展迅速，但與國際仍存在差距
馬軍教授：近年來，隨著抗淋巴瘤聯盟的建立，中國淋巴瘤治療進展非常顯著。目前，淋巴瘤亞專科床位、淋巴瘤專科醫生數量呈現快速增長的趨勢，並且國內淋巴瘤頂級專家的數量也在不斷攀升。
但客觀而言，我國淋巴瘤治療水平與國際仍存在差距，主要表現為國內缺乏自主研發的新藥，絕大部分新藥為國外引進的藥物，臨床試驗的開展一般較國外晚五到十年，從而治療水平落後於國際水平。但令人欣慰的是，從去年開始，中國FDA（CFDA）加快了新藥的審批速度，例如快速批准了蘆可替尼（Ruxolitinib）、伊布替尼（Ibrutinib）以及PD-1抑制劑等。此外，CAR-T療法在中國也正開展臨床試驗，獲批可能性較大。
值得注意的是，CFDA及國家政府均強調應儘量縮短抗癌藥物的審批週期，使其惠顧於中國患者，提高中國血液腫瘤的診療水平。另外，政府在新藥的海關免稅、談判機制降價等方面不斷致力，使更多新藥更大程度地造福於中國患者。
此外，中國在免疫治療（PD-1/PD-L1抑制劑、CAR-T）的研究方面與國外相比存在較多不足，尚無法做到與國外一樣將質量化、標準化、安全化及個體化相結合，從而形成“工廠化流水線”。國內的研究單位及藥企通常“一窩蜂式”湊熱點，真正堅持下來的不多。
總體而言，隨著中國經濟的不斷髮展，免稅計劃及藥企改革的實施，我相信在不久的將來我國淋巴瘤治療水平定能縮小與國際的差距。
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