1937年，卢沟桥事变爆发，四川省主席刘湘立即通电全国，请缨抗日。早在两年前，蒋介石就派主力进入四川，企图吃掉刘湘，两人你来我往对抗两年之后，刘湘于七七事变第二天通电全国抗日。蒋介石给刘湘下了一道“军队国家化”的命令，刘湘为表抗日决心，执行了这道命令，刚出川的川军就被蒋介石分散，从此时开始，川军的身影便分布在全国各个地方，他们不计前嫌，以国家安危为重，面对死亡，面不改色，为抗战胜利作出了极大的贡献。
1937年8月7日，刘湘赶赴南京参加会议，一些主战和主和派犹豫不决，刘湘在会上表明：“四川可出兵三十万，兵源供给壮丁500万，粮食若干”。回到四川后，立即发表《告川康军民书》，号召军民积极抗战。
1937年9月5日，成都少城公园，人山人海，战旗飘扬，四川各界军民在此欢送出川将士，“不成功，便成仁，日寇不除，誓不回川”，广场上人人泪如雨下，挥手告别这些将士。在当时，沦陷地区一步步扩大，国家可征兵的地区越来越小，四川作为大后方，就成了兵源的来源地，近八年时间，四川人民一边勒紧裤腰带，一边支持抗日，共输送约300万青年儿郎赶赴战场，牺牲巨大，占据全国抗日军队伤亡总数的五分之一，共伤亡64万，居全国之首。
在当时，全国各界都认为川军装备差，给养差，很多人都是两把枪，一杆破枪和一杆烟枪，被人嘲笑为“吊儿郎当双枪将”，是全国最差的军队。但就是这么一群双枪将，出川后，纪律严明，作战勇猛，经历恶仗无数，牺牲最惨烈。
四川省主席刘湘亲率大军，带兵出征，在抗战前线病发，住进汉口万国医院，自知时日无多，奋笔疾书，留下“出身未捷身先死，长使英雄泪沾襟”两句遗言，年仅48岁。
四川内战中恶名远扬的20军，作为第一支出川抗日的军队，参加过三次长沙会战，曾全歼日军第九独立混成旅山崎大队，参加过淞沪会战，战绩卓越，名列前茅，从参战时的四千余名，到战斗结束，只剩下600余名官兵。
台儿庄战役中，122师，王明章部，弹尽粮绝，全军覆没，师长王明章连同受伤的三百余名将士，自杀成仁。
淞沪战场广德战役，23集团军145师饶国华部，弹尽粮绝，全军覆没。
第36集团军总司令李家钰在豫中会战中，与日军穿插分队发生遭遇战，不幸殉国。
抗战中的川军，被俘人数最少，据统计，整个抗战中，有两万余人被俘，而中央军在安徽一战中就被俘高达4万人，伤亡比例最高，达到了三分之一。多次担任主力，六名中将牺牲四名，第一次出川的团级干部，400余人全部牺牲。四川主席刘湘牺牲后，川军便成了没爹没妈的孩子，寒冬中还是草鞋单衣，补给也没有，幸得李宗仁求情收留，当时的李宗仁堪称杂牌收容所。
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