1937年，盧溝橋事變爆發，四川省主席劉湘立即通電全國，請纓抗日。早在兩年前，蔣介石就派主力進入四川，企圖吃掉劉湘，兩人你來我往對抗兩年之後，劉湘於七七事變第二天通電全國抗日。蔣介石給劉湘下了一道“軍隊國家化”的命令，劉湘為表抗日決心，執行了這道命令，剛出川的川軍就被蔣介石分散，從此時開始，川軍的身影便分佈在全國各個地方，他們不計前嫌，以國家安危為重，面對死亡，面不改色，為抗戰勝利作出了極大的貢獻。
1937年8月7日，劉湘趕赴南京參加會議，一些主戰和主和派猶豫不決，劉湘在會上表明：“四川可出兵三十萬，兵源供給壯丁500萬，糧食若干”。回到四川后，立即發表《告川康軍民書》，號召軍民積極抗戰。
1937年9月5日，成都少城公園，人山人海，戰旗飄揚，四川各界軍民在此歡送出川將士，“不成功，便成仁，日寇不除，誓不回川”，廣場上人人淚如雨下，揮手告別這些將士。在當時，淪陷地區一步步擴大，國家可徵兵的地區越來越小，四川作為大後方，就成了兵源的來源地，近八年時間，四川人民一邊勒緊褲腰帶，一邊支持抗日，共輸送約300萬青年兒郎趕赴戰場，犧牲巨大，佔據全國抗日軍隊傷亡總數的五分之一，共傷亡64萬，居全國之首。
在當時，全國各界都認為川軍裝備差，給養差，很多人都是兩把槍，一杆破槍和一杆煙槍，被人嘲笑為“吊兒郎當雙槍將”，是全國最差的軍隊。但就是這麼一群雙槍將，出川后，紀律嚴明，作戰勇猛，經歷惡仗無數，犧牲最慘烈。
四川省主席劉湘親率大軍，帶兵出征，在抗戰前線病發，住進漢口萬國醫院，自知時日無多，奮筆疾書，留下“出身未捷身先死，長使英雄淚沾襟”兩句遺言，年僅48歲。
四川內戰中惡名遠揚的20軍，作為第一支出川抗日的軍隊，參加過三次長沙會戰，曾全殲日軍第九獨立混成旅山崎大隊，參加過淞滬會戰，戰績卓越，名列前茅，從參戰時的四千餘名，到戰鬥結束，只剩下600餘名官兵。
臺兒莊戰役中，122師，王明章部，彈盡糧絕，全軍覆沒，師長王明章連同受傷的三百餘名將士，自殺成仁。
淞滬戰場廣德戰役，23集團軍145師饒國華部，彈盡糧絕，全軍覆沒。
第36集團軍總司令李家鈺在豫中會戰中，與日軍穿插分隊發生遭遇戰，不幸殉國。
抗戰中的川軍，被俘人數最少，據統計，整個抗戰中，有兩萬餘人被俘，而中央軍在安徽一戰中就被俘高達4萬人，傷亡比例最高，達到了三分之一。多次擔任主力，六名中將犧牲四名，第一次出川的團級幹部，400餘人全部犧牲。四川主席劉湘犧牲後，川軍便成了沒爹沒媽的孩子，寒冬中還是草鞋單衣，補給也沒有，幸得李宗仁求情收留，當時的李宗仁堪稱雜牌收容所。
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