Summary
一、管线进展及分析：
1. LUXTURNA(Voretigene neparvovec): biallelic RPE65-mediated IRD
RPE65 突变相关的遗传性视网膜疾病(Inherited Retinal Disease IRD)流行病、市场及定价
2017年12月19日LUXTURNA正式被美国FDA批准上市，之前获得FDA的Priority Review、orphan drug designation和breakthrough therapy designation。批准后，公司还获得一儿童罕见病优先审核票，这个目前市场价在1-2亿美元。在2018年1季度，可以看到此药在美国的销售情况了。欧洲的NDA在2017年7月31日提交。此药之前已获得欧洲orphan drug designation，这在欧洲有多10年的市场独占权。欧洲及全球除美国市场，已经license给诺华，公司收到$105 million首付款，$65million的milestone费，未来还有约25%的royalty费用。
LUXTURNA3期临床试验结果
2. SPK-7001: Choroideremia(CHM)
CHM是一种X染色体相关的IRDs，在青少年中表现为夜盲症和视野减少，并进行性的视野缩窄，CHM的特点是CHM基因的缺失或者突变，导致了Rab escort 蛋白1的缺失，公司估计美国及欧洲5国有大约12500名男性患有此病。
该管线为临床1/2期试验，已招募10名患者，分成2种剂量组。最近公司还招幕5名相对早期的患者。已显示的数据表明，SPK-7001耐受性较好，未见药物相关性副反应或严重不良反应SAEs。截止2017年3月29日，有5例已有1年的随访，4例有18个月的随访，1例有接近2年的随访，中期数据显示10个病人中4个病人显示出注射药物和对照眼睛的视力差异来。在安全性上，这些患者将被随访15年。
SPK-7001已获得美国及欧洲的Orphan Drug Designation。RPE65及CHM是IRDs220多种基因突变中的2种，ONCE还在其他IRDs上进行相应的临床前研究，如Leber hereditary optic neuropathy等。
3. SPK-9001: Hemophilia B
2014年公司和辉瑞Pfizer(NYSE:PFE)达成协议，公司完成SPK-9001的临床1/2期试验后，交给辉瑞完成后续的研发、申请上市、商业化等。2016年获得FDA的breakthrough designation。
临床试验结果：有效性：截止2017年11月29日，第一批11名患者，接受5 x 1011 vector genomes/Kg体重剂量。所有的11名患者均停止了输注IX因子，血液中的IX维持在稳定状态，基于入组前的数据，患者的总体年化出血率(annualized bleeding rate ABR)减少97%，总体年化输血率(annualized infusion rate AIR)减少99%。血液中的IX因子活性在用药后12个星期后维持在正常的36%（range as of the data cutoff: 15-78%）。公司还将募集4名患者参加1/2期临床试验，他们将会使用SPK-9001的加强后处理，来观察新的加强后处理的药物与SPK-9001的相容性。安全性：没有严重不良事件，血栓事件，或者IX因子抑制剂(抗体产生)产生，2名患者出现无症状的短暂的肝酶升高，通过口服皮质醇类激素，解决了此问题。其中一名有严重关节疾病的患者，因怀疑关节出血而输注凝血因子。
4. SPK-8011: Hemophilia A
血友病A是由于肝脏细胞基因突变，VIII产生缺乏，导致反复的自发性出血，和血友病B一样，按照血液中凝血因子1%以下，定义为严重血友病A，1-5%定义为中等程度的学友病A，临床表现基本同血友病B。根据2016年World Federation of Hemophilia Annual Global Survey调查显示，全球大约有150000名患者。2018年2月，获FDA的breakthrough designation。公司保留全球商业化权利。
临床试验结果：有效性：截止2017年12月6日，第一批4名患者，接受5 x 1011 或者5 x 1012 vector genomes/Kg体重剂量。患者的总体年化出血率(annualized bleeding rate ABR)减少100%，总体年化输血率(annualized infusion rate AIR)减少98%。安全性：没有严重不良事件，血栓事件，或者VIII因子抑制剂产生。
点评：血友病A市场巨大，竞争的公司有Shire (NASDAQ:SHPG) and Sangamo (NASDAQ:SGMO)等 ，公司这个管线的病人数量少，而且12周后的血液中VIII因子变化范围大，在剂量的探索上可能还需要走一段路，有人认为公司针对这个指征的药物就是无效的，个人认为这种可能很小。竞争者BMRN的数据出来要比这个好不少，所以后期还需密切观察。
5. CNS-directed gene therapies
二、市场竞争者
血友病A市场巨大，竞争的公司有Shire (NASDAQ:SHPG) and Sangamo (NASDAQ:SGMO)等；
Choroideremia领域的竞争者是Nightstar Therapeutics(NASDAQ: NITE);
Hemophilia B竞争者是uniQure N.V.(NASDAQ: QURE);
三、Valuation（现金及估值）
截止2017年12月，公司尚有现金$540.2M，加上一月份与诺华的合作的首付款$105M，公司目前现金充沛。公司曾在2017年8月公开发行股票一次，当时募资共$380.4 million，承销商执行了所有的option，每股价格为$76.00 per share。
四、机构及管理层持仓情况
公司管理层的基本都是从Children’s Hospital of Philadelphia出来的，在CEO Jeff Marrazzo的带领下，4年内，公司共融资$1 billion，并建立320人的公司团队，而且还荣获了诸多奖项。非常的优秀！
前十大股东包括了Baker Bro.等知名生物科技投资公司，同时还可以看到2017年4季度，机构增仓明显。
投资风险
该公司已获批的产品，市场销售推进不如预期，且安全性上还需要较长时间15年的观察， 期间有无其他不良反应，是不确定因素，竞争者的研发速度快，且结果更好，新的竞争者的加入。
以上的文章及观点并非个人的投资建议，如果想要进行交易，读者需要自己进行勤奋的调研或者咨询专业投资者。我会尽我所能去展示真实的调研，但我不能保证信息的精确性。投资这类公司可能会导致本金部分或者全部损失。换而言之，读者需要有自己的交易计划，有自己的研究，并为自己的交易负责。如果没有能力或者意愿去做这些，建议您最好买入指数型ETF基金，或者请您信任的专业人士来处理您的投资账号。
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