单位：深圳市人口和计划生育科学研究所医学遗传学、实验室深圳市出生缺陷干预工程技术研究中心
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一个类型，现多采用基因表达谱和免疫组织化学相结合的方法，将其分为生发中心B细胞样（GCB）、激活B细胞样和未分类的DLBCL3种免疫学亚型。而临床上多根据Hans法和Choi法对DLBCL的免疫学亚型进行诊断，将其进一步归类为GCB和non-GCB两个免疫学亚型，并且这两个亚型在国内和国外人群中存在显著差异。现对近年来国内和国外人群DLBCL的差异研究作一综述。
中国人群DLBCL的临床特点
1.DLBCL的免疫学亚型分布特点
2012年，李小秋等对国内来自24家有代表性的医学机构的10002例淋巴瘤病例进行统计分析后发现，我国人群的DLBCL占B细胞NHL亚型的50.18%，占所有淋巴瘤类型的33.27%，该比例略高于西方国家的统计结果。2013年，赵伟等将实验数据与来自西方国家的114例原发DLBCL免疫分型结果相比较，发现中国人组GCB型分布显著低于西方人组（33%：53%，P＜0.001）；而中国人组non-GCB型分布则显著高于西方人组（67%：47%，P＜0.05）。Shiozawa等也发现了类似的现象，采用免疫组织化学实验技术并参考Hans法对248例DLBCL患者进行分型，结果显示有29%的患者为GCB亚型，71%的患者为non-GCB亚型。亚洲国家的GCB亚型占DLBCL的31%，中国和韩国的GCB亚型比例均在31%～42%之间，但西方国家的占比是50%，统计后发现亚洲国家的GCB发生率显著小于西方国家（P＜0.001）。另有研究比较了124例来自中国和114例来自西方各国样本的免疫学分型，发现中国人群的non-GCB亚型显著高于GCB亚型（P＜0.001）；而西方人群的non-GCB亚型和GCB亚型分布差异没有统计学意义（P＞0.05）。由此可见，中国人群的DLBCL免疫亚型分布与西方国家人群不同。
2.DLBCL的预后特点
推测临床上的这些差异主要和中西方人群不同的遗传背景有关；其次是与中国医疗诊断技术的不断改进和中国经济处于高速发展阶段有关，由于国内的病理诊断、流式细胞术和芯片分析等诊疗技术的优化，避免了漏诊、误诊的现象，使得确诊率有所上升；同时，国内经济的飞速发展带来了较为完善的医疗保险制度，主动就医的人数在逐年增加，但也带来了环境的污染问题，都有可能使DLBCL患病率有所增加。
中国人DLBCL的遗传学特点
DLBCL是一种高度异质性疾病，这种异质性不仅体现在生理学、病理学亚群上，还有遗传学层面的异质性。但是至今，国内外关于该层面的研究多集中于DLBCL各个亚型间不同的分子生物学机制及其相关信号通路，关于不同人群之间遗传机制差异的报道则较少。
1.DLBCL的染色体特点
一项研究比较了中国人群和美国人群DLBCL染色体的不平衡改变，结果显示，中国人染色体的获得和缺失频率≥10%，且两个人群存在差异的染色体有1ｑ＋、3ｑ＋、6P＋、7P＋、7ｑ＋、11ｑ＋、12＋；中国人群获得1ｑ21～ｑ42、3、3P21～P25、3ｑ21～ｑｔｅｒ、7P10～P15、7ｑ11.2～ｑ22、18、19ｑ12～ｑｔｅｒ染色体和缺失Ｙ染色体的频率更高（P＜0.05）。中国人群GCB亚型比non-GCB亚型更高频地获得1ｑ41～ｑｔｅｒ和11ｑ13～ｑ14染色体（P＜0.05），而美国人群中，GCB亚型比non-GCB亚型更高频地获得7、12染色体和缺失17P11.2～P13染色体（P＜0.05），且中国人GCB亚型获得1ｑ22～ｑｔｅｒ和11ｑ13～ｑ21染色体的频率比美国人更高（P＜0.05）；发生在中国人群中的染色体3ｑ27、1ｑ21、11ｑ13、4ｑ21、7ｑ32和19ｑ13.4断裂点（P＜0.05）和ｔ（3；14）（ｑ27；ｑ32）易位（P＜0.001）的频率高于美国人群，而18ｑ21断裂点（P＜0.001）和ｔ（14；18）（ｑ32；ｑ21）易位（P＜0.001）的频率却低于美国人群；中国人群的B淋巴细胞瘤2（BＣＬ2）阳性率显著高于西方人群（P＝0.005），且BＣＬ2蛋白表达主要与染色体18、18ｑ和3、3ｑ的获得有关，这与西方人群因为ｔ（14；18）的易位而表达BＣＬ2蛋白的机制不同。另有研究表明，GCB亚型和ｔ（14；18）易位密切相关，所以中国人群低频率地发生ｔ（14；18）易位也解释了为什么中国人群的GCB亚型较低。Weitmann等发现ｔ（14；18）易位的发生率在50～59岁的女性中较高，而低于或高于这个年龄范围的女性ｔ（14；18）易位的发生率较低。由此可见，中西方DLBCL人群染色体发生断裂和易位的位置及概率均有差异。
2.DLBCL相关基因突变的特点
结语
我国和西方国家人群的DLBCL存在明显的差异，造成不同人群DLBCL这些临床和遗传学差异的原因可能与不同的遗传背景、经济发展程度和环境污染等因素有关。此外，目前的进展多局限于病例报告或基础性研究，而结合临床诊疗的分析研究还较为缺乏。近年来，随着精准医疗概念的提出和发展，结合中国人遗传背景特征的个体化诊疗将是未来DLBCL临床实践的重要方向。
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